综述：糖尿病心肌病中代谢记忆的表观遗传机制与治疗策略综述

《Clinical Epigenetics》：Remodeling metabolic memory: persistent epigenetic injury and therapeutic reversal strategies in diabetic cardiomyopathy

# 摘要糖尿病心肌病（DCM）中的心肌损伤在代谢控制改善后仍可持续存在，表明当前血糖或代谢状态本身不能完全解释疾病进展。这一现象支持了"代谢记忆"的概念，即先前的代谢应激通过相对稳定的表观遗传和转录变化得以保留。反复的高血糖、脂毒性、胰岛素抵抗和慢性炎症重塑了DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质可及性和非编码RNA调控。一些分子和调控性改变已被证明在血糖正常化或刺激撤除后仍可持久存在，而另一些则仅在糖尿病或代谢应激持续期间被表征。这些程序在糖尿病心脏中维持氧化应激、线粒体功能障碍、炎症、内皮损伤、纤维化和异常的细胞间通讯。本综述区分了已被直接证实可在代谢正常化后持久存在的改变，与持久性尚未得到验证的DCM相关表观遗传改变，并在心肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞和免疫细胞之间整合了这些发现。它还讨论了代谢调节、表观遗传干预、基于RNA的策略以及靶向递送等互补方法，以减少持续损伤、防止持久性调控程序的建立、改善活动性糖尿病期间的DCM，并有可能逆转代谢正常化后残留的异常。综合而言，这些方法将治疗范围从当前的代谢控制拓展至先前代谢损伤的持久性分子后果。## 图文摘要