综述：微针阵列介导银屑病局部药物递送：病理机制、递送策略与转化前景综述

《Journal of Nanobiotechnology》：Microneedles for psoriasis: from barrier bypass to programmable lesion pharmacology

摘要

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其表皮增生和屏障功能障碍会降低外用药物渗透率并影响治疗依从性。系统性疗法（包括生物制剂）可以实现疾病控制，但其使用受到注射给药、高成本和脱靶暴露的限制。微针（MN）阵列提供了一种微创策略，可以绕过角质层并实现可控的皮内递送，从而增加局部药物暴露量和滞留时间，同时便于自我给药。本综述总结了与银屑病相关的病理生物学，重点介绍了免疫细胞-细胞因子环路和屏障损伤，并讨论了微针工程如何克服递送限制并支持局部免疫调节。我们比较了主要微针类型——实心、空心、涂层、溶解和膨胀系统——并描述了小分子、生物制剂和核酸的代表性微针递送策略。这些方法旨在增强病灶滞留、提供缓释并促进屏障修复。我们还评估了刺激响应性微针平台，包括活性氧和pH响应系统，这些系统将药物释放动力学与炎症微环境相耦合。最后，我们讨论了关键的转化要求，包括可规模化的制造、剂量均匀性、灭菌、稳定性、人因工程和复方制剂的监管考虑。目前的人类证据仍然有限，主要来自针对特定适应症的指甲银屑病研究。未来的研究应优先考虑标准化产品表征、长期安全性评估和精心设计的临床研究，以确立治疗效果和患者可接受性。总的来说，微针代表着一种有前景的靶向银屑病治疗平台，但其临床影响将取决于稳健的产品开发和临床验证。

图形摘要

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其表皮增生和屏障功能障碍会降低外用药物渗透率并影响治疗依从性。系统性疗法（包括生物制剂）可以实现疾病控制，但其使用受到注射给药、高成本和脱靶暴露的限制。微针（MN）阵列提供了一种微创策略，可以绕过角质层并实现可控的皮内递送，从而增加局部药物暴露量和滞留时间，同时便于自我给药。本综述总结了与银屑病相关的病理生物学，重点介绍了免疫细胞-细胞因子环路和屏障损伤，并讨论了微针工程如何克服递送限制并支持局部免疫调节。我们比较了主要微针类型——实心、空心、涂层、溶解和膨胀系统——并描述了小分子、生物制剂和核酸的代表性微针递送策略。这些方法旨在增强病灶滞留、提供缓释并促进屏障修复。我们还评估了刺激响应性微针平台，包括活性氧和pH响应系统，这些系统将药物释放动力学与炎症微环境相耦合。最后，我们讨论了关键的转化要求，包括可规模化的制造、剂量均匀性、灭菌、稳定性、人因工程和复方制剂的监管考虑。目前的人类证据仍然有限，主要来自针对特定适应症的指甲银屑病研究。未来的研究应优先考虑标准化产品表征、长期安全性评估和精心设计的临床研究，以确立治疗效果和患者可接受性。总的来说，微针代表着一种有前景的靶向银屑病治疗平台，但其临床影响将取决于稳健的产品开发和临床验证。

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