髓系细胞TRPV1缺失通过miR-31/Wnt16轴加重长期高脂饮食暴露下的慢性结肠炎

《Cell & Bioscience》：Trpv1 deficiency aggravates intestinal barrier dysfunction and fibrosis in HFD-fed colitis mice via miR-31/Wnt16 signaling

　　# 摘要## 背景炎症性肠病（IBD）与长期高脂饮食（HFD）暴露存在密切的流行病学关联。瞬时受体电位辣椒素亚族1（TRPV1）在IBD的发病机制中发挥关键作用，且在肥胖人群的肠黏膜中显著下调。然而，TRPV1是否介导HFD加重的慢性IBD仍缺乏明确定义。## 结果本研究利用髓系细胞特异性*Trpv1*敲除（*Trpv1*^ΔMye）小鼠，探究巨噬细胞Trpv1在长期高脂饮食暴露下硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导的慢性结肠炎中的作用。通过单细胞RNA测序、转录组RNA测序及体外细胞系实验，阐明*Trpv1*下调加重HFD相关结肠炎的分子机制。采用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blot实验进行机制验证与分子检测。结果显示，长期HFD暴露下的*Trpv1*^ΔMye小鼠出现加重的肠道炎症、显著的肠道纤维化及肠道屏障完整性受损。机制研究表明，髓系细胞特异性*Trpv1*敲除促进巨噬细胞促炎和促纤维化极化，并揭示了一条与经典Wnt信号通路非经典活化相关的新miR-31/Wnt16轴，该通路进一步与上皮屏障功能障碍和基质纤维化生成相关。## 结论综上所述，本研究揭示了巨噬细胞*Trpv1*在饮食加重的IBD中具有细胞类型特异性作用，并阐明了精确的miR-31/Wnt16信号通路，这有望为伴有代谢合并症的IBD患者的临床管理提供新的见解。## 图形摘要