氧化型低密度脂蛋白与脂蛋白(a)联合评估在代谢功能障碍相关脂肪性肝病非侵入性分层中的诊断价值

《Cardiovascular Diabetology》：Oxidized LDL reflects inflammatory activity while Lipoprotein(a) tracks fibrotic progression in MASLD

摘要

背景

氧化型低密度脂蛋白（ox-LDLs）参与氧化应激和炎症反应，是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）向脂肪性肝炎（MASH）、纤维化、肝硬化及肝细胞癌（HCC）进展的关键因素。尽管ox-LDL已被认为与心代谢损伤有关，但其与MASLD谱系的关系尚不明确。另一种脂质相关生物标志物脂蛋白(a)［Lp(a)］，是一种基因决定的、在肝脏合成的脂蛋白，此前已被发现与晚期纤维化相关，但其与ox-LDL的关系以及两者联合的诊断价值尚属未知。本研究旨在探讨ox-LDL与MASLD进展之间的关联，并确定其与Lp(a)的整合是否可改善疾病严重程度的非侵入性分层。

方法

我们评估了587例经活检证实的MASLD患者的循环ox-LDL水平，并分析其与组织学特征、代谢特征及血清Lp(a)的关联。在50例患者的子集中，定量检测了肝组织中的ox-LDL含量及清道夫受体（CD36、LOX-1）的表达。采用多变量回归和ROC分析以确定ox-LDL和Lp(a)的独立及联合预测价值。

结果

在校正代谢危险因素和他汀类药物使用后，循环ox-LDL与小叶炎症、气球样变、NAS评分及MASH相关（所有比较p?<?0.05）。未观察到与纤维化的关联。肝内ox-LDL水平高于循环浓度，并从脂肪变性到肝硬化呈逐步升高趋势，这与晚期疾病中肝内滞留增加及氧化重塑增强的可能性一致。相应地，CD36和LOX-1蛋白水平在整个疾病过程中升高，尤其在肝硬化中更为明显（与脂肪变性相比，校正后p?<?0.05）。血清ox-LDL与Lp(a)呈轻度负相关，并反映不同的MASLD组织学阶段。多变量分析显示，ox-LDL与炎症相关，而低Lp(a)与晚期纤维化相关。整合两种生物标志物的无监督聚类分析揭示了一种高风险表型（高ox-LDL?+?低Lp(a)），对伴轻中度纤维化（F1–F2）的MASH具有强判别准确性（AUC?=?0.80）。

结论

循环ox-LDL水平与MASLD的炎症阶段相关，而Lp(a)降低与纤维化进展相关。两者联合界定了一种以坏死性炎症活动和轻中度纤维化为特征的高风险表型，有望改善MASLD的非侵入性分层。