高血压血清外泌体 miRNA 特征谱：结合 GEO 数据库比较分析的探索性研究

《Molecular and Cellular Biochemistry》：Serum exosomal miRNA signature in hypertension: an exploratory study integrating with comparative analysis of the GEO database

摘要

原发性高血压（EH）仍然是全球主要死亡原因之一。外泌体携带的微RNA（miRNAs）在原发性高血压的发病机制中起着关键作用。本探索性研究旨在表征原发性高血压患者血清外泌体miRNA的表达谱，并探究差异表达（DE）miRNAs的潜在功能相关性，以为未来的机制研究提供初步证据。我们从原发性高血压患者和健康对照中分离血清外泌体，随后进行小RNA测序。鉴定出差异表达的miRNAs，并进一步开展生物信息学靶基因预测。为阐明这些靶基因的潜在生物学功能，进行了基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。此外，利用基因表达综合数据库（GEO）中的独立数据集对差异表达miRNAs进行了比较分析。与10名健康对照相比，在20名高血压患者中鉴定出6个显著下调的miRNAs（hsa-miR-16-5p、hsa-miR-652-3p、hsa-miR-93-5p、hsa-miR-17-5p、hsa-miR-20a-5p和hsa-miR-193a-5p）。GO和KEGG分析显示，这些miRNAs的预测靶基因显著富集于与神经功能、蛋白质稳态和细胞周期调节相关的生物学过程，并主要涉及MAPK、Hippo、p53和TGF-β信号通路。值得注意的是，GEO数据集的比较分析表明，外泌体miRNAs与血浆总miRNAs之间具有不同的表达谱，凸显了外泌体特异性分析的独特价值。本探索性研究鉴定出6个血清外泌体miRNAs作为高血压的候选生物标志物，其预测靶基因富集于MAPK和TGF-β通路。外泌体特征谱与血浆总miRNA谱显著不同，提示外泌体miRNAs可能携带疾病特异性信号。然而，鉴于本研究样本量有限且属探索性研究，上述发现仍属初步，需要在大样本队列中进一步验证。