综述：星形胶质细胞介导的炎症性肠病与重度抑郁症共病的双向机制综述

《Cellular and Molecular Neurobiology》：The Role of Astrocytes in Inflammatory Bowel Disease and Co-occurring Depression: Mechanisms and Perspectives

　　

摘要

在炎症性肠病（IBD）患者中，观察到合并重度抑郁症（MDD）的高患病率。这两种疾病之间似乎还存在双向的临床恶化关系。经典的大脑-肠道轴框架尚未确定连接外周肠道炎症与中枢情绪功能障碍的具体分子或细胞介质。新兴证据表明，星形胶质细胞可能弥合这一缺口。在IBD中，肠道菌群失调和外周炎症通过体液、神经和内分泌途径将信号传递至大脑。这些信号可能促进星形胶质细胞的反应性，可能使细胞向具有A1样特征的反应状态转变。这类反应性星形胶质细胞表现出谷氨酸清除功能受损、血脑屏障（BBB）完整性受损、能量支持功能紊乱、神经营养因子分泌减少以及持续性的神经炎症。这些缺陷可能导致兴奋性毒性、突触功能障碍以及情绪调节通路的去稳定化，从而促成抑郁样行为。星形胶质细胞还可能通过释放细胞外囊泡以及与肠胶质细胞的相互作用来影响肠道过程。这种双向通讯可能促成潜在的自我强化的肠-脑-肠循环。本综述综合了当前关于星形胶质细胞介导的IBD与MDD共病机制的证据，并概述了这一双向关系的框架。

图文摘要

在IBD中，肠道菌群失调和外周炎症可通过体液、神经和内分泌途径将信号传递至大脑。这些信号可能促进具有补体成分3（C3）相关A1样特征的星形胶质细胞反应性，影响谷氨酸稳态和能量支持。这些变化可能导致与抑郁病理学相关的突触和神经元功能改变，而传出自主神经和 hypothalamic-pituitary-adrenal（HPA）轴信号可能进一步影响肠道炎症。

在炎症性肠病（IBD）患者中，观察到合并重度抑郁症（MDD）的高患病率。这两种疾病之间似乎还存在双向的临床恶化关系。经典的大脑-肠道轴框架尚未确定连接外周肠道炎症与中枢情绪功能障碍的具体分子或细胞介质。新兴证据表明，星形胶质细胞可能弥合这一缺口。在IBD中，肠道菌群失调和外周炎症通过体液、神经和内分泌途径将信号传递至大脑。这些信号可能促进星形胶质细胞的反应性，可能使细胞向具有A1样特征的反应状态转变。这类反应性星形胶质细胞表现出谷氨酸清除功能受损、血脑屏障（BBB）完整性受损、能量支持功能紊乱、神经营养因子分泌减少以及持续性的神经炎症。这些缺陷可能导致兴奋性毒性、突触功能障碍以及情绪调节通路的去稳定化，从而促成抑郁样行为。星形胶质细胞还可能通过释放细胞外囊泡以及与肠胶质细胞的相互作用来影响肠道过程。这种双向通讯可能促成潜在的自我强化的肠-脑-肠循环。本综述综合了当前关于星形胶质细胞介导的IBD与MDD共病机制的证据，并概述了这一双向关系的框架。

图文摘要

在IBD中，肠道菌群失调和外周炎症可通过体液、神经和内分泌途径将信号传递至大脑。这些信号可能促进具有补体成分3（C3）相关A1样特征的星形胶质细胞反应性，影响谷氨酸稳态和能量支持。这些变化可能导致与抑郁病理学相关的突触和神经元功能改变，而传出自主神经和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴信号可能进一步影响肠道炎症。