双黏膜黏附性纳米粒子-水凝胶平台用于阴道内咪康唑持续递送及抗生物膜活性，对抗外阴阴道假丝酵母菌病

《Drug Delivery and Translational Research》：Dual mucoadhesive nanoparticle-hydrogel platform for sustained intravaginal miconazole delivery with anti-biofilm activity against vulvovaginal candidiasis

摘要

外阴阴道炎（VVC）主要由白色念珠菌引起，仍是全球性健康问题，传统治疗方法难以在感染部位维持有效的药物浓度。本研究通过纳米沉淀法制备了负载咪康唑（MIC）的聚合物纳米粒子（MIC-PNPs），并使用Design Expert?软件优化了Eudragit E 100浓度、聚乙烯醇浓度以及有机相与水相的比值。优化后的纳米粒子显示出纳米级尺寸、高Zeta电位和优异的包封效率。傅里叶变换红外光谱确认了各组分的相容性，X射线衍射和差示扫描量热分析表明MIC转化为无定形态，扫描电子显微镜揭示了球形形态。将MIC-PNPs掺入卡波姆934水凝胶中（MIC-PNPG），并对其物理性质、药物含量、延展性、黏膜粘附强度和粘度进行了表征。在pH 4.2条件下24小时内，MIC-PNPs和MIC-PNPG分别释放了68%和58%的MIC，遵循Korsmeyer-Peppas动力学模型。MIC-PNPG显示出显著的体外黏膜粘附强度。抗真菌试验证实MIC-PNPs的活性优于游离MIC，抗生物膜研究表明MIC-PNPG对白色念珠菌生物膜的抑制和降解作用优于MIC-PNPs和游离MIC。鸡蛋试验-绒毛尿囊膜试验显示，纳米粒子制剂的刺激作用显著低于市售产品。体外研究表明MIC-PNPs增强了药物渗透性和阴道组织保留。体内研究表明治疗显著降低了感染致病性，组织病理学发现支持这一结论。这些结果表明MIC-PNPs是一个有前景的候选方案，值得进一步临床调查用于VVC治疗。

图形摘要

外阴阴道炎（VVC）主要由白色念珠菌引起，仍是全球性健康问题，传统治疗方法难以在感染部位维持有效的药物浓度。本研究通过纳米沉淀法制备了负载咪康唑（MIC）的聚合物纳米粒子（MIC-PNPs），并使用Design Expert?软件优化了Eudragit E 100浓度、聚乙烯醇浓度以及有机相与水相的比值。优化后的纳米粒子显示出纳米级尺寸、高Zeta电位和优异的包封效率。傅里叶变换红外光谱确认了各组分的相容性，X射线衍射和差示扫描量热分析表明MIC转化为无定形态，扫描电子显微镜揭示了球形形态。将MIC-PNPs掺入卡波姆934水凝胶中（MIC-PNPG），并对其物理性质、药物含量、延展性、黏膜粘附强度和粘度进行了表征。在pH 4.2条件下24小时内，MIC-PNPs和MIC-PNPG分别释放了68%和58%的MIC，遵循Korsmeyer-Peppas动力学模型。MIC-PNPG显示出显著的体外黏膜粘附强度。抗真菌试验证实MIC-PNPs的活性优于游离MIC，抗生物膜研究表明MIC-PNPG对白色念珠菌生物膜的抑制和降解作用优于MIC-PNPs和游离MIC。鸡蛋试验-绒毛尿囊膜试验显示，纳米粒子制剂的刺激作用显著低于市售产品。体外研究表明MIC-PNPs增强了药物渗透性和阴道组织保留。体内研究表明治疗显著降低了感染致病性，组织病理学发现支持这一结论。这些结果表明MIC-PNPs是一个有前景的候选方案，值得进一步临床调查用于VVC治疗。

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