Box-Behnken实验设计在反相高效液相色谱法同时测定原料药及粉剂制剂中多塞平与Doxribtimine的分析方法优化与验证中的应用——含降解度评估

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Analytical Box-Behnken Design Approach for Method Optimization and Validation for Concurrent Determination of Doxecitine and Doxribtimine by RP-HPLC in Bulk and Powder Dosage Form With Degradation Assessment

摘要

目的

本研究的目标是基于分析质量源于设计（AQbD）创建、完善并验证一种稳定性指示性的等度反相高效液相色谱（RP-HPLC）技术，用于同时测定药物粉末剂型和原料药中的 Doxecitine 和 Doxribtimine，其中采用了一种利用 Box-Behnken 设计的 AQbD 方法来进行色谱方法优化。

方法

通过选择流速、乙腈用量以及 0.1% 高氯酸体积等关键方法变量作为自变量进行优化，同时测定拖尾因子和保留时间等响应值。使用 0.1% 乙腈和 30:70 % v/v 高氯酸作为流动相，流速为 1.0 mL/min，在 X-Terra RP-18 色谱柱（250 × 4.6 mm，5 μm，Waters）上实现了标准的色谱分离，检测波长为 249 nm，运行时间为 7 分钟。

结果

Doxecitine 和 Doxribtimine 的保留时间分别测定为大约 2.52 和 4.73 分钟。两种分析物的相关系数（r2）均为 0.999，该技术表现出优异的线性。根据 ICH 要求，系统适用性、线性、精密度、特异性、准确度、耐用性、LOQ 和 LOD 等参数均被确定为在可接受范围内。强制降解研究验证了该技术指示稳定性的能力。

结论

基于 AQbD 建立的 RP-HPLC 技术为药物制剂中 Doxecitine 和 Doxribtimine 的同时测定和稳定性测试提供了一种合适的方法，对药物分析中的方法优化和法规合规性做出了重大贡献。

图形摘要

目的

本研究的目标是基于分析质量源于设计（AQbD）创建、完善并验证一种稳定性指示性的等度反相高效液相色谱（RP-HPLC）技术，用于同时测定药物粉末剂型和原料药中的 Doxecitine 和 Doxribtimine，其中采用了一种利用 Box-Behnken 设计的 AQbD 方法来进行色谱方法优化。

方法

通过选择流速、乙腈用量以及 0.1% 高氯酸体积等关键方法变量作为自变量进行优化，同时测定拖尾因子和保留时间等响应值。使用 0.1% 乙腈和 30:70 % v/v 高氯酸作为流动相，流速为 1.0 mL/min，在 X-Terra RP-18 色谱柱（250 × 4.6 mm，5 μm，Waters）上实现了标准的色谱分离，检测波长为 249 nm，运行时间为 7 分钟。

结果

Doxecitine 和 Doxribtimine 的保留时间分别测定为大约 2.52 和 4.73 分钟。两种分析物的相关系数（r2）均为 0.999，该技术表现出优异的线性。根据 ICH 要求，系统适用性、线性、精密度、特异性、准确度、耐用性、LOQ 和 LOD 等参数均被确定为在可接受范围内。强制降解研究验证了该技术指示稳定性的能力。

结论

基于 AQbD 建立的 RP-HPLC 技术为药物制剂中 Doxecitine 和 Doxribtimine 的同时测定和稳定性测试提供了一种合适的方法，对药物分析中的方法优化和法规合规性做出了重大贡献。

图形摘要