《Journal of Chromatography A》：DES-Impregnated Electrospun Nanofiber Microextraction for Simultaneous Determination of Carvedilol and Verapamil in Human Plasma by HPLC–Fluorescence Detection
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•开发了DES浸渍静电纺丝纳米纤维用于等离子微萃取。•DES作为主要萃取相，负载于PAN纳米纤维基材上。•从人血浆中同时萃取卡维地洛和维拉帕米。•HPLC–荧光检测可实现两种药物的灵敏定量。•DES浸渍纳米纤维可重复用于多次萃取循环。引言在生物基质，尤其是血浆中测定药物对于药
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开发了DES浸渍静电纺丝纳米纤维用于等离子微萃取。
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DES作为主要萃取相，负载于PAN纳米纤维基材上。
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从人血浆中同时萃取卡维地洛和维拉帕米。
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HPLC–荧光检测可实现两种药物的灵敏定量。
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DES浸渍纳米纤维可重复用于多次萃取循环。
引言
在生物基质，尤其是血浆中测定药物对于药代动力学和临床研究至关重要。然而，目标分析物浓度较低，且血浆基质高度复杂，含有蛋白质、脂质和内源性成分，这可能导致严重的基质效应并损害分析准确性。传统的样品制备方法，如蛋白沉淀、液-液萃取和固相萃取，往往涉及大量溶剂消耗和多步骤操作。这些局限性推动了微型化微萃取方法的发展，这些方法能够减少样品和溶剂的消耗，同时实现高效的分析物富集和基质净化，符合绿色分析化学的原则[1]。此外，开发具有高比表面积和可调节化学相互作用的新型萃取相可以进一步提高萃取效率和选择性，使微萃取在复杂生物基质中的药物分析方面具有特别吸引力[2,3]。
在众多新兴萃取相中，深共晶溶剂（DES）引起了广泛关注，因为其理化性质可以通过改变其组分和摩尔比来轻松调整，而其制备简单和溶剂消耗低的特点符合绿色分析化学的理念。特别是，基于脂肪酸的亲水性DES由于其与分析物之间有利的疏水相互作用和氢键相互作用，在萃取中等疏水性和可电离药物方面具有前景[4,5]。
然而，DES的较高粘度可能阻碍质量传递并复杂化其在微萃取中的直接应用[4,6]。将DES浸渍到高比表面积的纳米纤维基材中可以促进其操作和与样品的接触，同时保持其有利的萃取性能，为开发高效和微型化萃取平台提供了一种有吸引力的策略[2]。
静电纺丝纳米纤维由于具有高表面积与体积比和相互连通的孔结构，是保留DES的理想基材，这为负载提供了大的可及面积并促进了负载萃取相与样品之间的接触。其在从生物样品中微萃取药物化合物方面的成功应用进一步凸显了其作为开发微型化萃取材料的通用基材的潜力。因此，将静电纺丝纳米纤维与DES结合可以提供一种实用的配置，其中纳米纤维基质作为高表面积基材，而DES作为主要萃取相。这种结构可以促进DES萃取相的操作和回收，同时保持其有利的萃取特性，为从复杂生物基质中萃取药物化合物提供了一种有前景的策略。
尽管DES和静电纺丝纳米纤维在分析萃取领域日益受到关注，但基于脂肪酸的DES浸渍静电纺丝纳米纤维（DES-ENF）在血浆中药物萃取方面的应用仍鲜有报道。这种DES浸渍的纳米纤维材料可以为分析物萃取提供一个有效和微型化的平台，同时减少来自复杂生物样品的基质相关干扰。
卡维地洛和维拉帕米是临床上重要的心血管药物，属于不同的治疗类别，经常在药代动力学和生物分析研究中受到调查。在血浆中测定它们具有挑战性，因为可靠的定量需要高效地从复杂生物基质中提取和分离目标分析物[7,8]。已报道了多种色谱方法用于其测定，包括使用HPLC联用紫外检测或质谱进行同时分析[[9], [10], [11], [12]]。例如，DLLME-HPLC-UV被用于同时测定人血浆中的卡维地洛、维拉帕米及其他心血管药物，展示了微萃取在分析物富集方面的潜力[10]。也有报道称HPLC荧光检测方法可用于测定血浆中的卡维地洛和维拉帕米[13,14]。尽管有这些进展，但这些药物的生物分析中，开发简单高效的样品制备策略，在实现充足萃取的同时最大限度地减少溶剂消耗和基质相关干扰，仍然是一个高度期望的方向。
在本研究中，我们开发了一种疏水性脂肪酸基DES浸渍静电纺丝纳米纤维微萃取（DES-ENF-ME）方法，用于通过HPLC–荧光检测在人血浆中同时萃取和测定卡维地洛和维拉帕米。据我们所知，这是首次将DES浸渍静电纺丝纳米纤维构型应用于这两种药物的同时萃取。与传统的固相萃取方法不同，传统方法中固体材料本身提供主要萃取能力，而所提出的构型使用DES作为主要萃取相，静电纺丝PAN纳米纤维则作为多孔、高表面积且易于操作的基材来保留液体萃取相。该设计将疏水性DES的有利萃取特性与可回收纳米纤维基材的操作优势相结合，促进了DES的实际操作，并最大限度地减少了将其直接用作粘稠液相所带来的挑战。此外，使用荧光检测为这些药物提供了一种替代于更常用的检测策略的有吸引力的方案。该方法使用多元实验设计进行了系统优化，并在血浆样品中进行了评估，为复杂生物基质中的药物生物分析提供了一个简单、微型化和溶剂高效的平台。
章节摘要
化学试剂与材料
卡维地洛和维拉帕米分别购自Salehan Shimi制药公司（伊朗德黑兰）和Sobhan制药集团公司（伊朗拉什特）。HPLC级乙腈和甲醇购自大正（韩国）。壬酸（C9）购自Exir（奥地利），癸酸（C10）和月桂酸（C12）购自Alfa Aesar。磷酸钾和氯化钠购自Merck（德国）。聚丙烯腈购自
静电纺丝纳米纤维的形貌分析
采用SEM研究了静电纺丝PAN纳米纤维在浸渍DES前后的形貌和尺寸，相应图像见图1。图1a显示了原始的静电纺丝PAN纳米纤维，而图1b则显示了DES-ENF。如图1a所示，原始静电纺丝PAN纳米纤维表现出连续且光滑的形貌，具有相对较窄的直径分布且无明显液滴形成，表明其成功形成
结论
本研究展示了将疏水性DES与静电纺丝纳米纤维基材相结合以开发用于血浆药物分析的实用微萃取平台的可行性。所开发的系统利用了其两种组分的不同作用：静电纺丝PAN纳米纤维为DES提供了一个多孔且易于操作的基材以保留DES，而DES则作为目标分析物的主要萃取相。显著提升
在文稿准备过程中使用生成式人工智能及AI辅助技术的声明
在本研究准备过程中，作者使用了ChatGPT以协助语法检查和语言润色，以改善文稿的可读性和语言。作者对内容进行了审阅和编辑，并对已发表文章的内容承担全部责任。
CRediT作者贡献声明
Fereshteh Partovi Ebrahimpour：写作 – 原稿撰写，调查。Hassan Heidari：写作 – 审阅与编辑，指导，方法论，概念化。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系可能会影响本文所报告的工作。
Fereshteh Partovi Ebrahimpour|Hassan Heidari
