《Journal of Clinical Neuroscience》：Plasma biglycan identified by DIA proteomics as a biomarker for differential diagnosis of perimesencephalic non-aneurysmal and aneurysmal subarachnoid hemorrhage
编辑推荐：
•pmSAH通路指向血管修复，与aSAH的动脉瘤和炎症不同。•BGN在区分pmSAH和aSAH方面显示出中等的鉴别性能。•BGN区分pmSAH和aSAH的AUC为0.754，敏感性为71.9%，特异性为71.9%。•20个pmSAH标记物和42个aSAH标记物的组合面板可实现
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pmSAH通路指向血管修复，与aSAH的动脉瘤和炎症不同。
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BGN在区分pmSAH和aSAH方面显示出中等的鉴别性能。
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BGN区分pmSAH和aSAH的AUC为0.754，敏感性为71.9%，特异性为71.9%。
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20个pmSAH标记物和42个aSAH标记物的组合面板可实现阳性/阴性鉴别。
引言
约85%的自发性蛛网膜下腔出血（SAH）由颅内动脉瘤（IA）破裂引起[1]。然而，在5%-15%的病例中，即使经过数字减影血管造影（DSA）后，出血来源仍无法确定，这类病例被称为血管造影阴性蛛网膜下腔出血（anSAH）[2]。根据计算机断层扫描发现，anSAH分为两大类：脑干周围非动脉瘤性蛛网膜下腔出血（pmSAH）和非脑干周围非动脉瘤性蛛网膜下腔出血（npmSAH）。pmSAH的出血局限于脑干周围或脑桥前池，而npmSAH是一种更为广泛的SAH，类似于动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH），出血可见扩展至纵裂前池和外侧裂池[3]，[4]。不同SAH亚型的临床表现往往相似，通常表现为突然剧烈头痛、恶心、呕吐和脑膜刺激征，初始影像学检查结果无显著差异。然而，临床病程和预后差异显著。然而，患者的临床病程和预后有所不同。aSAH是一种已知的致死性卒中，具有高死亡率和预后不良的特点。尽管npmSAH和pmSAH均被归类为非动脉瘤性SAH（naSAH），但npmSAH的预后与aSAH相似。相比之下，pmSAH患者始终表现出更好的临床结果，血管痉挛和脑积水等并发症的发生率也更低。两种naSAH的病理机制尚不清楚，但有证据表明pmSAH的出血倾向为静脉源性，而npmSAH的来源可能为动脉源性，类似于aSAH[5]，[6]。
尽管aSAH的血浆蛋白质组学研究已有报道[7]，[8]，[9]，但包含pmSAH的比较蛋白质组分析仍然稀缺。对pmSAH、aSAH和npmSAH的血浆蛋白表达进行系统比较，可能有助于阐明pmSAH独特的病理生理学，并通过比较aSAH与anSAH，为动脉瘤破裂后延迟性脑损伤的分子变化提供见解。
章节摘要
研究设计
我们前瞻性收集了2024年8月至2026年3月期间入院至神经外科的连续队列成人疑似aSAH患者的临床和影像学数据。在入院2小时内，在任何动脉瘤治疗之前采集静脉血样以备保存。所有研究方案均经我院伦理委员会批准，符合《赫尔辛基宣言》的规定。所有参与者均获得了书面知情同意
研究对象的临床基本信息
本研究纳入136名参与者，分为4组：pmSAH组42例，npmSAH组10例，aSAH组42例，健康对照组（HC）42例。对于DIA蛋白质组学，每组选取10名年龄和性别匹配的对象。基线临床数据见表1；年龄、性别和其他主要特征在组间无显著差异（P > 0.05）。用于后续生物标志物验证，从同期入院的pmSAH、aSAH和HC组中随机选取32个样本进行独立验证。其基线
讨论
pmSAH约占自发性SAH病例的6.8%[14]，占病因未确定的SAH病例的约20%-70%[4]，[20]。既往研究，包括我们自己的研究[5]，[21]，已表明与aSAH相比，pmSAH患者中女性比例较低，且较少表现为高血压。尽管pmSAH的出血确切来源尚不明确，但研究表明其病因主要为静脉源性。pmSAH常伴有
结论
在本研究中，我们采用DIA蛋白质组学技术分析了pmSAH、npmSAH、aSAH和健康对照组（HC）患者的血浆样品。系统地筛选和鉴定了差异表达蛋白。通过整合pmSAH特异性阳性特征和动脉瘤阴性排除特征的双重鉴定策略，最终确定BGN为关键候选分子。后续在临床样本中的验证表明，pmSAH患者血浆BGN水平显著升高
作者贡献声明
王晨晨：原稿撰写、验证、方法论、调查、概念化。孟伶俐：资源、调查、数据整理。高洋：验证、数据整理。王旭：验证、数据整理。韩宇伟：验证、数据整理。霍大：验证、数据整理。祁鑫：验证、数据整理。李晓明：审稿与编辑、资源、方法论、概念化。梁国宝：监督、资源、经费获取。
伦理声明
已征得所有参与者或其法定代表的书面知情同意，参与本研究并发表文章。已尊重参与者的隐私权。
本研究按照研究所在地相关法律法规、监管框架和指导方针执行。本研究经北部战区总医院批准。（批准号：Y(2023)059）
伦理批准
本研究按照《赫尔辛基宣言》的原则进行。本研究经北部战区总医院伦理委员会批准（日期：20230331/编号：Y(2023)059）。
参与同意
已从所有纳入本研究的个别参与者或其法定监护人处获得知情同意。
基金资助
本研究受辽宁省科学技术计划联合项目（2024JH2/102600290）资助。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文所述工作的已知竞争性财务利益或个人关系。
王晨晨|孟伶俐|高洋|王旭|韩宇伟|霍大|祁鑫|李晓明|梁国宝
