阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）伴与不伴日间过度嗜睡（EDS）患者的人口学与临床特征比较：伊朗单中心横断面研究

《Brain and Behavior》：Comparing Demographic and Clinical Features of Obstructive Sleep Apnea Patients With and Without Sleepiness: A Cross-Sectional Study

　　

背景：日间过度嗜睡（EDS）是阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）中常见但可变异的症状，其与疾病严重程度和临床特征的关联尚不明确。本研究旨在比较伊朗人群中伴与不伴EDS的OSA患者的人口学与临床特征。方法：在这项横断面研究中，研究人员于2022年4月至2023年3月在伊朗德黑兰Rasoul Akram医院招募了117例经多导睡眠图（PSG）确诊的18–65岁OSA患者。采用Epworth嗜睡量表（ESS ≥ 10）评估EDS。收集人口学、人体测量学指标、临床变量（如呼吸暂停低通气指数[AHI]）及病史资料。统计分析包括Spearman相关、t检验、Mann-Whitney U检验和χ²检验。结果：117例患者中（男性63.2%，平均年龄38.18 ± 2.43岁），42.7%存在EDS。AHI与ESS无显著相关（ρ = 0.121，p = 0.194），嗜睡组与非嗜睡组之间OSA严重程度（轻度、中度、重度）也无差异（p = 0.998）。AHI与年龄、体重、身体质量指数（BMI）、颈围和腰围相关（p < 0.05）；ESS与身高、体重和颈围相关（p < 0.05）。头/颈疾病或损伤与无EDS相关（p = 0.014），阿片使用与EDS存在边缘关联趋势（p = 0.082）。结论：OSA患者中的EDS与AHI并无强关联，而与特定人体测量学特征相关。新的头/颈疾病发现提示神经系统对EDS的影响。这些结果支持对中东人群实施表型特异性OSA管理。

研究背景方面，OSA是一种以睡眠期间反复上气道阻塞为特征的常见睡眠障碍，可导致间歇性低氧、睡眠片段化和显著健康后果。全球估计OSA影响9%–38%的成人，在肥胖者、老年人和男性中患病率更高。OSA是心血管疾病（如高血压、冠状动脉疾病）、代谢紊乱（如2型糖尿病）和神经认知损害的危险因素，并带来较大医疗负担。EDS是OSA的标志症状，但15%–50%的患者报告EDS，且相当比例OSA患者并无EDS，提示存在不同临床表型。既往研究已探讨OSA异质性，发现年龄、性别、族裔与临床参数如AHI、BMI等与疾病表现相关。Ye et al.（2009）发现女性OSA患者较男性更少报告EDS；Kapur et al.（2017）强调无EDS常延误OSA诊断；Chen et al.（2015）和Hnin et al.（2018）提示亚洲人群可能AHI更严重但EDS患病率低于西方队列；Foldvary et al.（2017）报告非嗜睡OSA患者可能有不同共病谱。中东地区数据仍有限，Wali et al.（2017）在沙特阿拉伯报告OSA患病率约8.8%，男性12.8%，独立危险因素包括年龄、男性、肥胖（BMI ≥ 30 kg/m²）和高血压；Kandy et al.（2025）强调非肥胖年轻中东成人中年龄、颈围和高血压可预测OSA严重度。Park et al.（2021）讨论了OSA患者EDS的评估参数和临床意义，Shao et al.（2019）提示中东队列EDS患病或表现可能存在差异。总体而言，同一队列中系统比较伴与不伴EDS者综合人口学和临床特征的研究较少，伊朗及中东数据缺乏，可能影响表型识别和个体化管理。因此，研究人员开展本横断面研究，比较2022—2023年伊朗睡眠实验室转诊OSA患者中伴与不伴EDS者的人口学与临床特征，以阐明表型差异并为个体化临床管理提供依据。

关键技术方法概括为：单中心横断面研究，样本来自伊朗德黑兰Rasoul Akram医院睡眠实验室，2022年4月至2023年3月连续便利招募；摘要纳入18–65岁、正文纳入18–60岁经PSG确诊OSA（AHI ≥ 5次/h）者，实际117例。样本量按EDS组与非EDS组BMI差异估算，ESS ≥ 10为EDS，按1:2比例需34例和67例，共101例。采集结构化问卷、人口学与病史、波斯版ESS（Cronbach's alpha = 0.80）。临床检查包括血压、颈围、腰围、BMI、Mallampati评分、颏舌距离（TMD）和上唇咬合试验（ULBT）。整夜PSG采用Alice 6装置（Philips Respironics），记录脑电图、眼电图、肌电图、心电图、气流、呼吸努力及脉搏血氧。统计分析使用SPSS，含Spearman相关、t检验、Mann-Whitney U检验、χ²检验及多变量二元logistic回归。

研究结果方面，总体特征与相关分析显示，共117例确诊OSA患者，男性74例（63.2%），女性43例（36.8%），平均年龄44.18 ± 9.43岁，平均BMI为31.44 ± 5.36 kg/m²。EDS（ESS ≥ 10）者50例（42.7%），无EDS者67例（57.3%）。OSA严重度按AHI分为轻度19例（16.2%）、中度28例（23.9%）、重度70例（59.8%）。AHI与ESS的Spearman相关系数为ρ = 0.121（p = 0.194），无显著关联；伴与不伴EDS者OSA严重度分布无显著差异（χ² = 0.004，p = 0.998）。AHI与年龄、体重、BMI、颈围和腰围显著相关（p < 0.05）；ESS与身高、体重和颈围显著相关（p < 0.05）。背景与临床变量中，头/颈疾病或损伤史与无EDS显著相关（χ² = 6.035，p = 0.014）；阿片使用与EDS呈边缘趋势（χ² = 4.259，p = 0.082，Fisher精确检验）；其他共病和气道指标与EDS无显著关联。多导睡眠图参数方面，EDS组较非EDS组显示更高ODI、更差低氧指标（更低平均SpO₂和最低SpO₂、更高TST₉₀）、更高觉醒指数和更高WASO，睡眠潜伏期更短；总睡眠时间和% N3慢波睡眠无显著差异。多变量分析方面，调整后更高BMI（adjusted OR 1.12，95% CI 1.03–1.22，p = 0.008）、更大颈围（adjusted OR 1.18，95% CI 1.04–1.34，p = 0.012）和更高ODI（adjusted OR 1.05，95% CI 1.01–1.09，p = 0.018）仍独立与EDS相关；头/颈疾病或损伤史呈保护性（adjusted OR 0.32，95% CI 0.11–0.92，p = 0.035）；年龄、性别和AHI不是独立预测因子。

讨论部分总结认为，本研究突出伊朗OSA患者伴与不伴EDS的表型差异。主要发现是AHI严重度在嗜睡与非嗜睡组间无差异，但嗜睡患者PSG显示更严重客观睡眠破坏和低氧负担，如更高ODI、更低平均/最低SpO₂、更高TST₉₀、更高觉醒指数和WASO。多变量回归确认BMI、颈围和ODI独立与EDS相关，头/颈疾病或损伤史似乎保护。结果提示EDS更紧密关联脂肪相关气道狭窄和低氧负荷，而非AHI频率本身；仅依赖AHI分层可能不足，纳入ODI、TST₉₀和人体测量指标可能更精确识别高风险症状患者，并支持针对夜间低氧、CPAP滴定或辅助治疗的个体化管理。EDS患病率42.7%与全球15%–50%及中东估计接近；Alghamdi et al.（2025）报告沙特阿拉伯EDS约20%，Alsultan et al.（2022）发现Al-Ahsa成人OSA症状26.9%，男性更高；Foroughi et al.（2017）报告德黑兰高风险人群OSA高风险约38.6%。AHI与ESS无相关支持AHI非依赖EDS表型；PSG发现与Oksenberg et al.（2022）一致，即轻度OSA嗜睡者主要差异在睡眠片段化、觉醒增多和睡眠习惯不足，而非AHI。与部分西方研究显示BMI-EDS强关联不同，本研究提示颈围和ODI为关键独立因素，可能与族裔脂肪分布或气道解剖差异有关。头/颈疾病或损伤与无EDS的关联应谨慎解释，因为该变量包含复发性鼻窦炎、鼻息肉、鼻中隔偏曲、既往上气道手术或颅面/颈创伤等异质性情况，可能对气道解剖、通气控制和睡眠片段化有不同甚至相反影响，合并为复合变量可引入临床异质性和残余混杂，限制机制解释。阿片使用与EDS的边缘趋势受总用户仅6例（嗜睡组5例、非嗜睡组1例）及缺乏慢性程度、剂量、处方或非法使用和具体药物信息限制，不能得出确定结论。局限性包括单中心三级睡眠中心便利抽样导致选择偏倚和转诊偏倚，限制外推；横断面设计不能推断因果；ESS为主观测量，可能受中东文化报告偏倚影响；缺乏MSLT或MWT等客观嗜睡测量，可能导致EDS误分类；部分问卷缺失或不完整；缺乏CPAP治疗状态或依从性数据。未来需在伊朗和中东开展多中心、纵向研究，纳入客观嗜睡测量，探索遗传或神经影像因素，并详细表征PSG指标和物质使用，以验证人体测量、阿片和头/颈关联，最终指导该代表性不足地区的表型特异性干预。

结论部分翻译：本研究强调EDS表型具有复杂、多因素性质，其中AHI的预测作用有限，而人体测量学指标（如颈围和BMI）以及客观多导睡眠图低氧和睡眠片段化标志物（如ODI、WASO、觉醒指数）似乎更具影响力。研究观察到无EDS与头/颈疾病或损伤史之间可能存在关联（本研究中定义为自报慢性上气道疾病，如复发性鼻窦炎、鼻息肉、鼻中隔偏曲、既往上气道手术或颅面/颈部创伤），并与阿片使用存在边缘趋势（但受样本量小及缺乏慢性程度、剂量或类型细节限制）。由于横断面设计和样本量限制，这些观察需谨慎解释，提示在OSA管理中需要表型导向方法，纳入区域人体测量、文化和临床因素，以提高代表性不足的中东人群的诊断精确性和治疗结局。未来需要具有详细表型分析的前瞻性研究来阐明这些关系。