堆型艾美耳球虫 EaMIC3 通过 EpCAM 抑制宿主细胞凋亡促进感染的机制及治疗潜力

《Communications Biology》：EaMIC3 inhibits cell apoptosis and facilitates Eimeria acervulina infection through interacting with EpCAM

摘要

球虫病是由Eimeria acervulina（堆型艾美耳球虫）引起的一种病原性原虫病，给全球家禽养殖业造成了巨大的经济损失。在E. acervulina感染的早期阶段，微丝体蛋白3（EaMIC3）参与抑制感染宿主细胞的凋亡，但其潜在机制尚不清楚。研究表明，EaMIC3通过与上皮细胞黏附分子（EpCAM）相互作用，抑制感染宿主细胞的凋亡并促进寄生虫感染。该相互作用由EaMIC3中的三个微丝体黏附重复区（MAR）1、2和5与从EpCAM中切割下来的胞外结构域EpEX结合介导。感染过程中，EaMIC3调节EpCAM和EpEX的表达，而EpEX则通过EGFR/Akt/mTOR通路反过来抑制感染的十二指肠上皮细胞的凋亡。此外，EpCAM敲低抑制了子孢子感染，而EpCAM过表达促进了子孢子感染。相应地，联合施用EaMIC3和EpCAM抗血清对雏鸡E. acervulina感染具有良好的治疗效果，最大卵囊减少率为67.86%。这些发现揭示了EaMIC3抑制细胞凋亡并促进E. acervulina感染的机制。EaMIC3和EpCAM抗体的治疗功效可进一步用于雏鸡球虫病的预防和控制。