工程化外泌体递送系统靶向治疗脓毒症诱导的急性肺损伤

《Communications Biology》：Engineered exosome MDC@Ex-γ3-CeO?@PDA for multi-target therapy of sepsis-induced acute lung injury

摘要

脓毒症诱导的急性肺损伤（ALI）发病机制复杂，目前尚缺乏有效的临床多靶点治疗策略。家蝇杀蝇素（MDC）是一种具有抗菌、抗炎和内皮修复功能的有前景的肽类分子，但其分子量较高且选择性较差，限制了其应用。本研究开发了一种工程化外泌体药物递送系统（MDC@Ex-γ3-CeO?@PDA），用于靶向治疗脓毒症诱导的ALI。该系统将MDC包裹于来源于人类脂肪间充质干细胞（hAD-MSCs）的外泌体中，并通过CeO?@PDA纳米酶和PEG-γ3靶向肽进行表面修饰以实现肺靶向。在脓毒症雄性小鼠模型中，静脉注射该工程化外泌体后，其在受损肺组织中实现靶向富集，显著缓解了细胞因子风暴、氧化应激、内皮屏障损伤和肺细胞焦亡。此外，该疗法通过增加CD4?和CD8? T细胞比例，减少中性粒细胞和调节性T细胞（Tregs）数量，调节了免疫细胞分布，有效缓解了免疫抑制并改善了生存率。值得注意的是，该疗法还能恢复肠道菌群稳态。本研究为MDC的临床转化提供了递送策略，并为脓毒症及其相关器官损伤的治疗开辟了新的途径。