孤立性快速眼动睡眠行为障碍与早期帕金森病中多巴胺能神经退行性变的定量FP-CIT PET分析

《Sleep Medicine》：Quantitative FP-CIT PET Analysis of Dopaminergic Degeneration in Isolated REM Sleep Behavior Disorder and Early Parkinson’s Disease

　　

• •
  定量FP-CIT PET显示黑质纹状体DAT丧失从对照组到iRBD再到PD呈阶梯式下降
• •
  壳核前后比值升高标志着iRBD早期出现对称性后部壳核丧失
• •
  半球间不对称性标志着运动期，且未来转化者不对称性更高
• •
  更高的前后比值和更低的壳核SUVR预测了2.5年内的表型转化
• •
  SUVR和前后比值的组合指标可能为专家目测PET解读提供补充价值

引言

孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）是一种睡眠障碍，特征是在REM睡眠期间正常肌张力减退的缺失，常伴有梦境演替行为[1]。除睡眠相关症状外，iRBD作为α-突触核蛋白病（包括帕金森病（PD）、路易体痴呆（DLB）和多系统萎缩（MSA））最可靠的 prodromal 标志物之一，日益受到关注。纵向研究表明，超过80%的iRBD患者最终会转化为明确的神经退行性疾病，通常在诊断后的10-15年内发生[2]。这些发现凸显了在iRBD患者中识别和追踪神经退行早期标志物的临床重要性。

多巴胺转运体（DAT）选择性表达于多巴胺能细胞，在将多巴胺从突触间隙转运回突触前神经元以及调节多巴胺信号的持续时间和强度方面发挥关键作用[3]。使用N-3-[¹⁸F]氟丙基-2β-碳甲氧基-3β-4-碘苯托品（[¹⁸F]FP-CIT）的正电子发射断层扫描（PET）是检测各种帕金森综合征患者（包括PD和DLB）突触前多巴胺能缺陷的成熟高分辨率成像标志物[4]、[5]、[6]。经典扫描显示纹状体DAT结合减少，尤其是后部壳核，这被认为与运动症状严重程度和疾病进展相关[7]。

尽管PD的诊断仍为临床诊断，但近期研究表明，利用DAT成像甚至可以在明显的运动症状出现之前检测到多巴胺能缺陷，提示亚临床病理改变始于疾病的 prodromal 期。在iRBD个体中，纹状体FP-CIT摄取降低已被反复证实。系列DAT成像研究显示，在 prodromal 期纹状体示踪剂可用性呈进行性下降[8]、[9]，前瞻性队列研究建立了一个基线DAT缺陷可识别短期表型转化为PD或DLB风险增加的患者[10]、[11]；在最大的多中心iRBD队列中，异常DAT扫描使表型转化的风险几乎翻了一番[2]。

尽管有了这些认识，对iRBD中多巴胺能丧失的详细空间模式的理解仍然有限。尚不清楚iRBD在DAT减少方面仅仅是PD的较轻形式，还是表现出独特的多巴胺能受累拓扑模式。识别iRBD与显性PD之间DAT丧失的区域分布差异可能为α-突触核蛋白病的进展提供重要线索。然而，很少有研究系统地采用区域定量方法来检查iRBD中FP-CIT结合异常的拓扑模式。近期一项研究使用主成分分析和线性判别分类器来识别RBD患者中类似PD和类似健康对照的¹⁸F-FP-CIT摄取模式，并评估其与表型转化的关联[8]。然而，该研究并未报告可区分iRBD中PD样模式与健康对照样模式的¹⁸F-FP-CIT结合的详细亚区域定量差异。此外，在临床实践中，目测解读仍然是评估DAT成像的主要方法。缺乏定量分析时，许多iRBD患者常被归类为"正常"扫描，可能低估了亚临床多巴胺能功能障碍。

本研究旨在通过对¹⁸F-FP-CIT PET成像进行详细的区域定量分析来表征iRBD中的多巴胺能改变。我们比较了iRBD患者、健康对照（HC）和早期PD个体之间的成像生物标志物，以识别疾病阶段特异性的多巴胺能模式。此外，我们还考察了PET发现与各种运动性、非运动性及纵向临床结局（表型转化）之间的关系，以加深我们对iRBD病理生理学和进展的理解。

章节摘要

受试者

本回顾性队列研究纳入了2023年5月至2024年10月在三星医疗中心（韩国首尔）连续诊断的77例iRBD患者，这些患者接受了¹⁸F-FP-CIT PET检查。RBD的诊断根据《国际睡眠障碍分类第3版》标准建立，要求多导睡眠图显示REM睡眠肌张力缺失以及有梦境演替行为的临床病史[12]。所有iRBD参与者均接受过夜监测

结果

最终分析共纳入304例受试者，包括33例健康对照（HC）、77例iRBD患者和194例早期PD患者。三组之间平均年龄无显著差异（HC为65.0±6.4岁，iRBD为66.6±6.9岁，早期PD为66.3±8.6岁，p=0.603）。然而，iRBD和早期PD组中男性参与者的比例显著高于HC组（p<0.001）。因此，所有后续分析均对年龄和性别进行了校正。其他临床

讨论

在本回顾性队列研究中，我们使用区域定量¹⁸F-FP-CIT PET分析研究了iRBD中多巴胺能功能障碍的详细拓扑模式。我们证明了多个纹状体亚区域DAT可用性呈阶梯式减少，梯度为健康对照>iRBD>早期PD，支持iRBD中存在中间型多巴胺能功能障碍。在所评估的PET指标中，壳核前后比值是一个敏感的标志物

结论

区域定量¹⁸F-FP-CIT PET显示iRBD中存在介于健康对照与早期PD之间的中间型多巴胺能功能障碍，并确定了早期相对对称的后部壳核受累作为 prodromal 期的拓扑特征，半球间不对称性则出现较晚，与运动严重程度和表型转化相关。定量PET指标，包括较低的壳核SUVR、较高的壳核前后比值以及更大的半球间不对称性，

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可从通讯作者处合理请求获取。

CRediT作者贡献声明

Eun Yeon Joo：写作——审阅与编辑、验证、监督、数据整理、概念化。Seung Hwan Moon：写作——审阅与编辑、软件、方法学、正式分析、概念化。Joon Young Choi：写作——审阅与编辑、验证。Jeonghoon Kim：写作——初稿撰写。Jin Young Yoon：监督、数据整理。Hea Ree Park：写作——初稿撰写、概念化

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。资金来源未参与研究设计、数据收集、分析、解释或论文撰写。

Hea Ree Park|Jeonghoon Kim|Jin Young Yoon|Joon Young Choi|Seung Hwan Moon|Eun Yeon Joo