IL-6相关Fas-FasL信号介导的卫星胶质细胞重塑参与慢性神经病理性疼痛维持

《Scientific Reports》：Satellite glial cell remodeling associated with IL-6-associated Fas–FasL signaling contributes to chronic neuropathic pain after nerve injury

　　**摘要**外周神经损伤后的神经病理性疼痛与背根神经节（DRG）微环境的持续性重塑有关。尽管神经元机制已被广泛研究，但神经元-胶质细胞-免疫细胞相互作用如何参与慢性疼痛维持仍不清楚。我们探讨了持续性白细胞介素-6（IL-6）信号是否参与了慢性神经病理性疼痛过程中与Fas-Fas配体（FasL）相关的卫星胶质细胞（SGC）重塑。雌性小鼠采用保留神经损伤（SNI）模型研究慢性神经病理性疼痛样行为。利用单细胞RNA测序再分析、批量转录组学、Sox10-Venus SGC富集RNA测序、逆转录定量PCR、免疫荧光染色、Western blotting、酶联免疫吸附测定及末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记实验，对慢性期DRG变化进行了检查。通过使用体内Fas-FasL阻断剂KP7-6和体外IL-6刺激实验评估了IL-6和Fas-FasL相关反应。SNI诱导了持续性机械和冷超敏反应及慢性期DRG重塑。转录组分析揭示SGC富集细胞出现类似免疫细胞的重塑、IL-6应答增强及Fas-FasL相关分子上调。IL-6表达主要富集于神经元群体，而SGC中Il6ra表达和IL-6应答特征增强。FasL免疫反应性主要见于SGC，而Fas免疫反应性检测于SGC和Iba1⁺免疫相关细胞中。KP7-6处理减轻了慢性疼痛样行为，降低了炎症和凋亡反应，减少了Iba1⁺细胞聚集，并部分恢复了Kir4.1表达。体外实验显示，IL-6可刺激外周胶质细胞FasL表达及炎症反应，而Fas-FasL阻断可减轻该效应。这些发现表明，通过IL-6相关的Fas-FasL信号介导的SGC重塑可能参与神经损伤后的神经炎症重塑和慢性神经病理性疼痛维持。