AG490通过调控自噬和NLRP3炎性小体通路在多发性硬化动物模型中发挥神经保护作用的研究

《Scientific Reports》：AG490 attenuates neuroinflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis possible through promoting autophagy

摘要

多发性硬化症（MS）是一种影响中枢神经系统（CNS）的自身免疫性炎症性疾病，已在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）动物模型中得到广泛研究。AG490具有强效的神经保护活性，可用于研究中枢神经系统相关的免疫紊乱。在本研究中，我们调查了AG490在EAE小鼠中的疗效，结果发现AG490抑制了NLRP3炎性小体激活，增加了AMPK磷酸化和SIRT1表达，并调节了Th1/Th17细胞分化，同时在EAE模型小鼠中恢复了自噬流入。此外，AG490上调了LC3-II/I和Beclin 1（自噬蛋白）的表达，同时下调了p62及促炎因子IL-17 A、IL-1β、IFN-γ和IL-18。而且，AG490治疗减轻了与EAE相关的脊髓脱髓鞘和炎症；相比之下，3-MA加剧了这些症状并延迟了小鼠中EAE的缓解。此外，3-MA的联合用药逆转了AG490的治疗效果。在体外实验中，AG490可能通过促进自噬和抑制CD4? T细胞中NLRP3炎性小体的激活来降低炎症水平。总体而言，AG490能够抵抗EAE小鼠中的炎症和脱髓鞘，其令人满意的治疗效果可能是通过调节自噬和NLRP3通路来实现的。这些发现表明，AG490作为多发性硬化症的治疗药物具有潜力。