沙芬酰胺在大鼠脂多糖诱导的炎性痛觉超敏模型中的镇痛与神经免疫调节作用

《Scientific Reports》：Safinamide attenuates systemic inflammatory hyperalgesia associated with reduced neuroimmune signaling and NaV1.7 expression

　　

摘要

全身性炎症状态与涉及离子通道失调和炎症介质紊乱的神经免疫反应及外周致敏有关。沙芬酰胺是一种获批用于帕金森病的多靶点药物，具有钠通道阻断和抗炎特性，提示其在炎症性疼痛中可能具有潜在相关性。本研究探讨了沙芬酰胺在大鼠脂多糖（LPS）诱导的炎性痛觉超敏模型中的镇痛和神经免疫效应。将32只雄性Wistar大鼠分为对照组、LPS组、沙芬酰胺治疗组和吲哚美辛治疗组。采用甩尾试验和热板试验评估热痛觉反应，分别采用转棒试验和旷场试验评估运动协调性和探索行为。通过qRT-PCR检测NaV1.7 mRNA表达水平，采用ELISA定量检测TNF-α和IL-1β水平，通过Western blot检测背根神经节（DRG）组织中TLR4和NF-κB p65蛋白水平。LPS给药后诱导了显著的热痛觉超敏，并导致DRG组织中NaV1.7、TLR4、NF-κB p65、TNF-α和IL-1β水平升高。沙芬酰胺显著减轻了热痛觉超敏，降低了NaV1.7表达和炎症标志物水平，其效果与吲哚美辛相当或更优，且未损害运动协调性。这些发现表明，沙芬酰胺通过降低炎症标志物和NaV1.7表达来减轻炎性痛觉超敏，支持进一步研究其在炎症性疼痛中的潜在作用。