吉氏贝氏虫非有性血液阶段致病性相关的类SAGA表观遗传调控模块

《Nature Communications》：A SAGA-like AP2-P-ARP1-GCN5 transcriptional complex targets pathogenesis-associated genes during the blood-stage development of Babesia gibsoni

【字体：大中小】 时间：2026年09月30日 来源：Nature Communications 18.1

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　　摘要贝氏虫病是一种日益被认识的蜱传人畜共患病。其病原体Babesia（贝氏虫）的非有性血液阶段是宿主病理损伤的主要驱动因素，可导致人类严重甚至致命感染。然而，控制该发育阶段的转录调控机制仍未得到充分阐明。在此，我们鉴定了一个新的ApiAP2转录因子（AP2-P；致病性相关），

摘要

贝氏虫病是一种日益被认识的蜱传人畜共患病。其病原体Babesia（贝氏虫）的非有性血液阶段是宿主病理损伤的主要驱动因素，可导致人类严重甚至致命感染。然而，控制该发育阶段的转录调控机制仍未得到充分阐明。在此，我们鉴定了一个新的ApiAP2转录因子（AP2-P；致病性相关），该因子对B. gibsoni（吉氏贝氏虫）的血液阶段发育至关重要。伊维菌素可抑制AP2-P的核输入，该过程可能通过IMPα/β通路介导。重要的是，AP2-P与组蛋白乙酰转移酶GCN5及一种新型AP2-P相关蛋白1（ARP1）形成类SAGA复合物。条件性敲低ARP1或GCN5导致寄生虫生长速率降低，并伴随致病性相关基因表达谱及染色质可及性的改变。ChIP-seq数据表明，该复合物既与标记为H3K9ac的常染色质区域关联，也与标记为H3K9me3的异染色质区域关联，并且通过识别特定DNA基序靶向众多致病基因，包括涉及侵袭、抗原变异、耐药性及有性阶段发育的基因。值得注意的是，AP2-P在基因组上的正常分布模式同样依赖于ARP1或GCN5。综上所述，本研究揭示了在吉氏贝氏虫非有性血液阶段负责其致病性的类SAGA表观遗传模块。