旁观者蛋白质通过空间位阻抑制巨噬细胞吞噬作用及动力学增强恢复机制

《Nature Communications》：Tall adhesions overcome cell surface steric interference and rescue antibody-dependent phagocytosis in macrophages

巨噬细胞通过将IgG与巨噬细胞表面表达的Fcγ受体（FcγR）结合，形成吞噬突触，从而吞噬经IgG调理素化修饰的靶细胞。然而，在密集分布的糖萼层覆盖的巨噬细胞和靶细胞表面上，结合需要IgG和FcγR均可被有效接触。在此，我们利用类细胞靶颗粒表明，不直接参与吞噬信号传导的非结合"旁观者"蛋白质可以通过空间位阻效应干扰FcγR的结合，最终抑制突触形成和吞噬作用。此外，我们证明在靶颗粒上添加一个较高的结合蛋白可以克服旁观者介导的抑制作用，并通过一种我们称之为"动力学增强"的过程大幅恢复吞噬功能。我们证实高结合蛋白足以在体外驱动短结合蛋白的结合，并引入理论和模拟来解释吞噬作用对高结合蛋白表面密度的非单调依赖性。这些发现表明，动力学增强是界面形成的一个通用且可调节的特征，为通过重新设计过渡态以促进细胞-细胞接触处短受体结合提供了一种策略。