显微镜性结肠炎中肠胶质细胞与肥大细胞的亚型特异性分布特征及其神经免疫机制研究

《Cells》：Differential Enteric Glial and Mast Cell Characteristics Distinguish Microscopic Colitis Subtypes Relative to Healthy and Disease Controls, with Treatment-Associated Reductions in Glial Reactivity and Mast Cell Degranulation in Collagenous Colitis

　　显微镜性结肠炎（MC）是一种以慢性水样腹泻为特征的炎症性肠病。尽管屏障功能障碍和免疫激活被认为与该病相关，但其潜在机制仍不清楚。本研究旨在描述显微镜性结肠炎各亚型中肠胶质细胞（EGCs）和肥大细胞的分布特征，评估治疗效果，并探索与EGCs相关的基因表达及屏障标志物。将活动性胶原蛋白性结肠炎（aCC）、布地奈德难治性胶原蛋白性结肠炎（rCC）和活动性淋巴细胞性结肠炎（LC）患者的结肠活检标本与肠易激综合征（IBS）、溃疡性结肠炎（UC）和健康对照（HC）进行比较。对一组胶原蛋白性结肠炎患者分别在其活动期（aCC）和因布地奈德治疗达到临床缓解期（tCC）进行研究。通过免疫荧光定量检测胶质纤维酸性蛋白阳性肠胶质细胞（EGCsGFAP+）和S100钙结合蛋白B阳性肠胶质细胞（EGCsS100β+）、肥大细胞类胰蛋白酶及紧密连接蛋白。通过RNA测序评估与EGCs相关的基因表达。结果显示，EGCsGFAP+细胞在rCC中最高，在aCC经布地奈德治疗后减少；而EGCsS100β+细胞在aCC中最高，治疗后无变化，与IBS相似，但与UC相比有所减少。肥大细胞数量在aCC中高于HC和rCC，但治疗后无变化，而肥大细胞脱颗粒在治疗后减少。紧密连接蛋白无变化。RNA测序结果显示EGCs相关基因存在差异调控。总之，显微镜性结肠炎表现出涉及肠胶质细胞和肥大细胞的亚型特异性改变，提示存在不同的胶质细胞状态和治疗反应差异。我们的研究结果支持胶原蛋白性结肠炎和淋巴细胞性结肠炎中存在不同的神经免疫改变，并强调肠胶质细胞可能是显微镜性结肠炎病理生理过程中的潜在参与者。