抑制miR-206通过激活BDNF/TrkB信号通路减轻颞叶癫痫小鼠的癫痫发作与认知功能障碍

《Brain Sciences》：Inhibition of miR-206 Ameliorates Seizures and Cognitive Deficits via BDNF/TrkB Signaling in Pilocarpine-Induced TLE Mice

　　

摘要

目的：颞叶癫痫（TLE）会导致自发性癫痫发作、海马神经元丢失和认知障碍。本研究旨在探讨抑制miR-206是否通过激活BDNF/TrkB级联反应来减轻匹罗卡品诱导的TLE小鼠的癫痫发作和认知功能障碍。方法：将50只TLE模型C57BL/6N小鼠随机分为5组。通过立体定位注射将miR-206 antagomir或阴性对照注入海马。腹腔注射TrkB抑制剂ANA-12。采用RT-qPCR检测miR-206表达水平。通过脑电图（EEG）评估癫痫发作活动。通过Morris水迷宫测试空间认知能力。使用HE染色和Nissl染色评估神经元损伤。采用Western blotting定量检测目标蛋白水平。TLE小鼠海马中miR-206表达升高。结果：miR-206 antagomir降低了miR-206的表达水平，延长了癫痫发作潜伏期，减少了癫痫发作频率和持续时间，恢复了空间学习和记忆功能，减轻了CA3区神经元丢失，并上调了BDNF/TrkB、SYP和PSD95的表达。ANA-12消除了这些保护性表型。结论：抑制miR-206具有抗癫痫、神经保护和改善认知功能的作用，这些益处依赖于功能性BDNF/TrkB信号传导。miR-206是TLE的潜在治疗靶点。