摘要
背景/目的：实验研究已表明TMEM164通过翻译后抑制FASN和抑制辐射诱导的坏死性凋亡，与胶质母细胞瘤的放疗抵抗相关，临床上通过单数据库分层生存分析对此予以支持。我们检验了先前报告的TMEM164转录水平临床关联在独立的人类胶质母细胞瘤队列中是否可重复，并刻画了其肿瘤状态、坏死性凋亡相关转录本与复发之间的关系。方法：对四个公共资源进行二次分析：TCGA（n = 153）、CGGA-693（n = 104）、CGGA-325（n = 73），以及来自GLASS的104对匹配的原发-复发样本。总生存期采用连续Cox回归建模，通过Hartung–Knapp随机效应荟萃分析进行合并。结果：TMEM164在所有三个队列中肿瘤脑组织的样本内百分位数均高于非肿瘤脑组织（Cliff's δ 0.68–0.85；所有p ≤ 1.3 × 10?3），与RIPK1共表达（ρ 0.25–0.44；所有q < 0.05），在19,985个基因中排名第43位，且在调整肿瘤组成后无变化。总生存期关联未在队列间、合并分析（HR 1.11，95% CI 0.77–1.61；I2 = 49.9%）、照射患者或确认的IDH野生型病例中得到重复。孤立的名义显著正效应出现在探索性分层中，但未被其他地方重现。随着277个事件，合并区间排除了每标准差高于约1.6的危险比，而较小效应仍然相容。最佳截断值生成的HR为1.83（p = 0.004），但未通过选择校正。TMEM164蛋白在99个CPTAC胶质母细胞瘤中的检出量为0。结论：基线总肿瘤TMEM164 mRNA在成人胶质母细胞瘤中不携带可重复的预后信息。所提出的机制属于翻译后层面，必须在治疗相关组织取样中于蛋白和活性水平上进行验证。
