摘要
背景：在帕金森病（PD）中，神经炎症与神经退行性变密切相关。专门促消退介质（SPMs）因其能够促进炎症消退，被视为帕金森病潜在的治疗药物。方法：我们通过实时PCR和Western blot检测，比较携带不同PARK2突变的帕金森病患者诱导多能干细胞（iPSCs）来源的神经元和胶质细胞培养物与健康供体（HDs）对应培养物，探讨PARK2突变是否与非受体表达相关。结果：在PARK2突变神经元和胶质细胞中，均检测到消退素E1受体（BLT1和CHEMR23）和消退素D1（RvD1）受体（GPR32和FPR2）的mRNA和蛋白水平。与HD培养物相比，突变神经元的CHEMR23蛋白水平显著升高，尽管其CHEMR23 mRNA水平相似；而胶质细胞中四种受体的表达均未发现统计学可检测的差异。受体谱在携带PARK2突变的细胞与携带其他基因（GBA1、LRRK2）突变的细胞之间也有所不同。PARK2突变神经元的多种炎症标志物水平低于HD神经元，这与先前报道的PARK2突变胶质细胞促炎表型形成对比。一项使用每组每种细胞系来源的胶质细胞培养物进行的初步实验表明，在TNFα存在的情况下，RvD1可能减少PARK2突变胶质细胞的IL-6分泌并增加细胞代谢活性，且其反应似乎与HD胶质细胞中观察到的有所不同。讨论：PARK2突变神经元和胶质细胞中存在消退素受体，加上突变神经元中CHEMR23蛋白水平相较于HD神经元升高，为进一步研究PARK2相关PD中的消退素信号传导提供了依据。然而，受体表达与消退素功能反应之间的关系仍有待阐明。神经元和胶质细胞的炎症表型对比表明，PARK2突变胶质细胞培养物在研究消退素的抗炎效应方面可能尤为重要。结论：在为帕金森病开发基于消退素的治疗策略时，应考虑受体表达的细胞类型差异和遗传背景差异。还需要进一步研究以评估RvD1对该疾病遗传型胶质细胞的潜在抗炎效应。
