引言
高脂血症以慢性血脂异常为特征，主要由膳食能量失衡和久坐不动的生活方式驱动（Minic-Novcic & Park, 2025）。血清甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）升高是已确定的动脉粥样硬化及相关心血管疾病的危险因素（Johnston, Korolenko, Pirro, & Sahebkar, 2017; Penson & Banach, 2020）。开发靶向膳食脂质干预仍是管理这些代谢紊乱的实用策略。
二酰甘油（DAG）因其独特的代谢途径而作为功能性脂质引起了广泛关注（Anikisetty, Gopala Krishna, Panneerselvam, & Kamatham, 2018; Bakala-N'Goma et al., 2022）。与典型的膳食三酰甘油（TAGs）不同，DAG优先通过门静脉运输至肝脏进行直接β-氧化，有效绕过即时再酯化及随后的脂肪组织储存（Lee, Zhang, Lai, Tan, & Wang, 2020）。尽管长期摄入DAG可减少脂肪沉积并改善肝脏TG清除（Kristensen, J?rgensen, & Mu, 2006; Lu et al., 2020），但其在全身胆固醇稳态调节方面的作用在不同研究中仍存在不一致性（Lo, Tan, Long, Yusoff, & Lai, 2008; Lu et al., 2020）。这一局限性表明，仅依赖DAG作为单一疗法可能不足以全面管理复杂的高脂血症。
最近，将DAG与其他功能性脂质配伍已成为实现更广泛代谢调节的合理途径（Li et al., 2026; Mohamed, Elbakry, Ibrahim, Abdelgayed, & Mabrok, 2026）。植物甾醇酯在结构上与胆固醇相似，通过在肠绒毛刷状缘竞争性抑制胆固醇的吸收来局部降低血清甾醇水平（Chen et al., 2024; Zhang, Han, McClements, Xu, & Chen, 2022）。相比之下，卵磷脂作为一种天然磷脂，系统性地参与膜重塑，增强胶束溶解能力，并促进胆固醇逆向转运（Cohn, Wat, Kamili, & Tandy, 2008; Küllenberg, Taylor, Schneider, & Massing, 2012; Yin, Matsuoka, Xi, & Wang, 2021）。选择植物甾醇酯和卵磷脂作为功能性脂质候选者，是因为它们可能针对脂质代谢的不同方面。植物甾醇酯主要影响肠道胆固醇吸收，而卵磷脂可能对脂质转运和代谢产生更广泛的影响，为其与DAG进行对比筛选提供了理论依据（Robert, Cou?delo, Vaysse, & Michalski, 2020）。虽然DAG与这些不同脂质的联合给药可能为改善血脂异常提供协同互补效应，但其精确的体内相互作用尚未被阐明。此外，脂质代谢并非局限于肝脏途径，它依赖于与脂肪组织等外周器官的动态交叉对话来维持全身能量稳态（Sehgal et al., 2025）。目前的对比研究很少探讨这些混合功能性脂质如何重塑更广泛的肝脏-脂肪轴，或如何影响外周脂质动员和产热作用。
在本研究中，我们利用高脂饮食诱导的高脂血症小鼠模型，系统地比较了二元功能性脂质混合物的降脂功效，即DAG分别与卵磷脂（DPL）或植物甾醇酯（DPE）的组合。采用非靶向脂质组学方法表征肝脏脂质重塑并确定更有效的配方。随后进行剂量相关干预以验证最优DAG-卵磷脂混合物的功效。通过整合宏观表型、脂质组学谱图以及肝脏和附睾白色脂肪组织（eWAT）中代谢标志物的表达，我们旨在阐明这些代谢益处背后的特定多器官机制。本研究为设计新型功能性脂质配方以膳食管理高脂血症提供了靶向分子证据。
