Nature：不只是减肥，司美格鲁肽还能延长老龄小鼠的寿命

　　

据估计，目前约有11%的美国人正在服用GLP-1类药物。除了控制血糖和体重之外，这类药物还表现出多种益处，但背后的潜在机制仍知之甚少。

加州大学伯克利分校等机构的研究人员近日发现，GLP-1药物司美格鲁肽（semaglutide）能够延长健康老龄小鼠的寿命。当将该药物的效果与热量限制进行比较时，他们发现该药物不仅模拟了热量限制的抗衰老益处，在某些方面甚至效果更佳。

这项针对健康老龄小鼠的新研究提供了证据，表明GLP-1类药物有可能减缓生理衰老本身。研究成果于9月2日发表在《Nature》杂志上。

美国国家衰老研究所的资深研究员Rafael de Cabo博士在评论文章中指出：“大多数慢性疾病都深深植根于衰老过程。如果GLP-1激动剂确实能延缓衰老，那么出现广泛的临床益处正是我们所预期的。”

为了探究GLP-1类药物的影响，研究人员向20个月大的老年期雌性小鼠连续3个月注射了司美格鲁肽。

与对照组相比，接受药物治疗的小鼠肌肉和认知功能均得到改善。基因表达分析显示，治疗组动物中几种自然衰老的标志性特征（如炎症加剧和再生能力下降）均有所减轻。另一组小鼠接受治疗直至生命终结，其中位寿命比未接受治疗的小鼠长了近100天。

作者在文章写道，“对20个月大的雌性C57BL/6小鼠进行为期三个月的GLP-1R激动剂司美格鲁肽治疗，改善了其生理功能，减轻了衰老的标志性特征，并调节了营养传感器以及衰老的调控因子”。

研究团队还将司美格鲁肽与热量限制进行了对比，以确定其益处究竟是单纯源于食物摄入量的减少，还是另有原因。

在为期五个月的实验中，研究人员向一组20个月大的雌性小鼠注射司美格鲁肽，而另一组则接受了热量限制24%的饮食，其喂养模式与接受治疗的小鼠一致。他们对两组小鼠进行了多项对比，发现大多数生理指标保持稳定。

然而，接受司美格鲁肽治疗的小鼠在探索行为、空间记忆和血糖维持方面均超过了基线水平。两组在代谢率方面也存在差异：热量限制组的小鼠代谢率降低，而接受司美格鲁肽治疗的小鼠代谢率基本保持不变。

通讯作者、加州大学伯克利分校的Danica Chen教授表示：“这些差异表明，GLP-1类药物可能通过一条独立于热量限制的生物学通路发挥作用。揭示这一潜在机制及其可能带来的具体益处，是未来开发延长寿命干预措施的重要方向。”

尽管这些发现可能为未来研究提供指导，但并不意味着在人类身上能立即取得类似结果。后续还需要进行更多的临床研究，以确定GLP-1类药物对人类患者寿命的临床疗效。

Chen教授解释说，未来的研究还将探索其对健康老年人的益处，这将大大拓宽GLP-1类药物的应用范围。