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  • 综述:IL-1β在阿尔茨海默病中的多重作用:从致病因子到神经免疫调节剂

    ?在脑部炎症中起核心作用。白细胞介素-1β是一种在阿尔茨海默病中至关重要的炎症分子,它充当着脑部炎症与疾病进展之间的关键纽带。?双刃剑效应。在阿尔茨海默病中,IL-1β既可能带来危害,也可能具有保护作用,其影响取决于疾病阶段及特定的脑部环境。?早期且广泛存在。在阿尔茨海默病出现明显症状之前,IL-1β水平就已升高,并存在于受影响的整个脑区。?多种病理作用。IL-1β会影响阿尔茨海默病的多个典型特征,包括淀粉样斑块的形成、tau蛋白异常以及突触功能紊乱。?治疗潜力。针对IL-1β及其信号通路进行治疗,为开发超越现有方法的新型阿尔茨海默病疗法提供了希望。引言 阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病

    来源:Cytokine & Growth Factor Reviews

    时间:2026-07-19

  • 真核和细菌肠道群落沿生活方式相关的城市化梯度变化:德国和马达加斯加的比较分析

    肠道真核生物(intestinal eukaryotes)在肠道微生物组研究中常被忽视,但它们在人类健康中发挥关键作用,并导致影响全球数百万人的危及生命的疾病。这种忽视还源于来自肠道(寄生性)真核生物高流行地区样本的代表性不足。因此,对肠道真核生物在广泛生活方式和社会经济差异中如何变化的整体理解仍然有限。鉴于全球城市化和工业化的兴起及其对生活方式、病原体暴露和环境因素的深远影响,解决这一差距变得越来越紧迫。研究人员(研究人员)对来自马达加斯加(Andina、Ankazomborona、Tsiroanomandidy)和德国(Kiel)的1387份粪便样本中的真核和细菌微生物群(microbio

    来源:Gut Microbes

    时间:2026-07-19

  • 来自Parabacteroides distasonis的肠道来源染料木素通过CD200介导的NF-κB抑制缓解小鼠银屑病炎症

    肠道-皮肤轴在银屑病发病机制中起关键作用,但肠道共生菌调节皮肤免疫的确切代谢串扰仍不清楚。在此,研究人员发现了一个功能性的“微生物-酶-代谢物-免疫”轴,该轴协调皮肤稳态。通过对银屑病患者和咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠模型进行多组学分析,研究人员揭示了肠道共生菌狄氏副拟杆菌(P. distasonis)及其代谢物染料木素(genistein)的显著减少。研究人员证明,P. distasonis利用其固有的β-葡萄糖苷酶(β-glucosidase)活性将饮食中的染料木苷(genistin)转化为具有生物活性的染料木素,这一过程通过使用工程化表达β-葡萄糖苷酶的大肠杆菌(E. coli)菌株得到

    来源:Gut Microbes

    时间:2026-07-19

  • 综述:对CAR细胞疗法的抵抗:机制与克服策略

    摘要基于嵌合抗原受体(CAR)的细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤方面展现出巨大潜力。然而,针对这类细胞疗法的原始耐药性和获得性耐药性依然是实现有效且持久免疫治疗反应的关键障碍。与小分子或抗体不同,经过CAR工程改造的免疫细胞为设计治疗药物提供了独特机会,有助于打造能够克服多种耐药机制的更优疗法。因此,阐明CAR细胞疗法的耐药机制对于开发新一代CAR细胞疗法至关重要。在本综述中,我们介绍了CAR-T细胞、CAR自然杀伤细胞(NK细胞)和CAR巨噬细胞以及其他新兴CAR细胞疗法的生物学原理。重点探讨了CAR细胞疗法的耐药机制,包括CAR产品的结构和功能缺陷、肿瘤固有因素,以及CAR工程化细胞

    来源:Drug Resistance Updates

    时间:2026-07-19

  • 综述:养殖鱼类肌肉的固有抗氧化能力:作为捕前生理状况与死后肉质之间的潜在关联因素

    摘要 本综述研究了鱼类肌肉中内在抗氧化能力的标志物、这些标志物在死亡后的变化,以及其死后变化与养殖鱼类的肉质和保质期之间的关联。温度、盐度以及鱼饲料等水产养殖参数会影响鱼类整个生命周期内的内在抗氧化系统,但除了这些养殖因素外,屠宰前的应激因素,如运输、拥挤、

    来源:Antioxidants

    时间:2026-07-19

  • 血管周围间隙作为淀粉样蛋白、tau蛋白和血管生物标志物进展的决定因素

    目的:磁共振成像(MRI)可见的扩大血管周围间隙(PVS)是脑小血管疾病(SVD)和衰老的标志,这些过程与神经退行性和脑血管病理有关。然而,缺乏纵向正电子发射断层扫描(PET)研究来检查PVS作为阿尔茨海默病(AD)病理生理进展的机制。研究人员的总体目标是研究基线PVS负荷与白质高信号(WMH)体积、淀粉样蛋白-PET和tau蛋白-PET的横断面和纵向关联。 方法:研究人员检查了来自梅奥诊所衰老研究(MCSA)和梅奥阿尔茨海默病研究中心(ADRC)的2229名参与者,涵盖衰老-AD谱系(平均年龄=68.59±12.70岁,48.94%为女性)。使用一种新型内部算法对PVS和WMH进行量化。测

    来源:Annals of Neurology

    时间:2026-07-19

  • CST1通过激活WNT/β-catenin信号通路,抑制铁死亡,并限制CD8+ T细胞在肺腺癌中的浸润及其效应功能

    摘要背景铁死亡失调与免疫逃逸是肺腺癌进展的关键特征,但调控这两者的分子机制目前仍不明确。本研究旨在识别肺腺癌中与铁死亡相关的基因,并阐明其在肿瘤进展及抗肿瘤免疫中的作用。方法从两个GEO微阵列数据集(GSE32863和GSE118370)中筛选出差异表达基因,并与GeneCards中的铁死亡相关基因集进行交叉分析。利用基于TCGA的GEPIA和KM Plotter数据库进行基因表达及预后分析。通过CCK-8实验、集落形成实验、ROS/Fe2+/GSH/MDA检测以及CD8+ T细胞共培养实验,在体外评估CST1的功能作用。机制研究则采用IWR-1抑制WNT通路。在免疫功能正常的C57BL/6小

    来源:Cellular Signalling

    时间:2026-07-19

  • 自组装仿生肽水凝胶调控组织稳态促进持续性角膜上皮缺损修复

    持续性角膜上皮缺损(PCED)因泪液快速周转、眨眼诱导的剪切应力以及富含蛋白酶的 ocular surface(眼表)限制了可溶性生物活性因子的疗效,仍然是一个重大临床挑战。研究人员报告了一种双功能自组装肽水凝胶 mIGF-Gel(Biotin-DFYIGSSSR),在单一设计中整合了来源于层粘连蛋白的粘附基序 YIGSR 和来源于胰岛素样生长因子 1(IGF-1)的 SSSR 生物活性基序。该肽形成富含β-折叠(β-sheet)的纳米纤维水凝胶,具有剪切变稀(shear-thinning)、粘弹性(viscoelastic)和自恢复(self-recovering)特性,能够适应动态 ocu

    来源:Bioactive Materials

    时间:2026-07-19

  • 综述:基于纳米医学的多发性骨髓瘤治疗策略

    摘要多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)属于血液系统恶性肿瘤,全球MM总体发病率呈上升趋势。过去几十年中,针对MM的发病机制和治疗手段的研究日益深入。MM的治疗模式已发生显著变化,包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单克隆抗体的应用,显著改善了患者生存。纳米医学因其能够降低全身副作用并实现更精确的治疗靶向,在改善MM治疗方面备受关注。本综述总结了当前基于纳米医学的MM治疗策略的最新进展,并讨论了利用骨髓归巢(Bone Marrow Homing, BMH)的仿生纳米颗粒的优越疗效。同时涵盖了mRNA纳米疫苗(如Galsomes和BCMA-mRNA LNPs)的潜力,以

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2026-07-19

  • 综述:靶向特异性发病机制的注射水凝胶治疗股骨头坏死的研究进展

    股骨头坏死(ONFH)仍然是骨科中一个重大的临床挑战,其特征是坏死骨组织自我再生能力差。若无及时有效的干预,超过70%的受影响患者最终将发生股骨头塌陷并需要接受全髋关节置换术(THA)。ONFH源于不同的途径和原因,包括创伤性血管中断以及非创伤性因素,如激素性ONFH(SONFH)和酒精性ONFH(AIONFH)。基于这些复杂途径,注射水凝胶已成为一种微创治疗选择用于靶向治疗。本综述系统评估了针对ONFH特异性致病途径进行策略性设计以预防结构塌陷的水凝胶。本综述主要讨论了注射水凝胶在刺激血管生成和新生血管形成以恢复血供、促进抗炎调节以营造促再生微环境、通过骨传导-骨诱导机制增强骨矿化以及调节骨

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2026-07-19

  • 胆管癌分子机制研究进展:生物标志物、调控通路与肿瘤微环境重编程的综合综述

    神经母细胞瘤(NB)是一种侵袭性儿科恶性肿瘤,高风险疾病治疗选择有限,这凸显了对替代治疗策略的需求。药物重定位提供了一种加速识别有效抗癌药物的有前景途径。在本研究中,研究人员评估了氢奎尼丁(HQ,一种IA类抗心律失常离子通道阻滞剂)和螺哌胺(一种多巴胺D2/血清素5-HT2受体拮抗剂及内质网应激诱导剂)在SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞中的抗癌作用。细胞以递增浓度的每种化合物处理,并通过细胞活力、集落形成、伤口愈合、增殖、凋亡和定量基因表达分析进行评估。两种化合物均诱导剂量依赖性的细胞活力降低,其中螺哌胺表现出比氢奎尼丁更强的效力。功能分析显示,克隆形成存活、细胞迁移和DNA合成显著抑制,同时

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 网络药理学引导的药物重定位和分子建模识别柳氮磺吡啶作为碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌中潜在的OXA-23 β-内酰胺酶

    KIF21A是驱动蛋白-4(Kinesin-4)家族运动蛋白的一员,参与微管动力学和细胞内运输的调控,新出现的证据表明其在癌症进展中可能发挥作用。在本研究中,研究人员对超过3825个人类磷酸蛋白质组学数据集进行了整合分析,以表征KIF21A的位点特异性磷酸化。在KIF21A中鉴定出三个主要磷酸化位点(S853、S1212和S1239),这些位点在磷酸蛋白质组学研究中具有最高的检测频率,并分析了其共调控模式以识别潜在的激酶关联和功能网络。磷酸化位点S853与细胞骨架组织和皮层微管稳定复合物(CMSCs)组分(包括KANK1(S186)、PHLDB2(S513、S42)和CLASP1(S600、S

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 临床分离伊丽莎白菌(Elizabethkingia)的综合表型特征分析及二醛纤维素(Dialdehyde Cellulose, DAC)抗菌与抗生物膜活性评价

    伊丽莎白菌(Elizabethkingia)属物种已成为重要的医院内病原体,与多重耐药(Multidrug Resistance, MDR)及持续性感染相关。本研究旨在对泰国北部临床分离的伊丽莎白菌进行抗菌药物敏感性、毒力相关表型及生物膜形成的表征,并评估二醛纤维素(Dialdehyde Cellulose, DAC)薄膜的抗菌与抗生物膜活性。研究人员共收集49株临床分离株,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry, MALDI-TOF MS)进

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 缺氧差异调控胰腺导管腺癌细胞中的铁死亡敏感性和肿瘤细胞内源性I型干扰素信号

    铁死亡已成为克服传统癌症治疗耐药性的一种有前景的策略。胰腺导管腺癌(PDAC)以缺氧、治疗耐药性和免疫抑制性微环境为特征。尽管缺氧可能影响铁死亡易感性和调节抗肿瘤免疫的相关炎症通路,但其对铁死亡敏感性和固有免疫反应的影响仍知之甚少。在本研究中,研究人员研究了缺氧对PDAC细胞系中铁死亡诱导和免疫相关信号传导的影响。研究人员检测了在常氧和缺氧(0.1% O2)条件下,缺氧如何影响Panc-1、BxPC3和Capan-1细胞对铁死亡诱导剂RAS选择性致死3(RSL3)/咪唑酮埃拉斯汀(IKE)的反应。使用细胞活力测定法评估铁死亡敏感性,并使用脂氧素-1(LIP)进行拯救实验。进行基因表达分析以评估

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 适应性结构和转录响应有助于新陆中61和塔河2棉花品种的耐冷性变异

    本研究阐明了耐冷棉花品种新陆中61(C61)和冷敏感棉花品种塔河2(C2)之间耐冷性差异的分子、形态学和解剖学机制。研究人员将幼苗置于0 °C冷胁迫下处理12和24小时,随后对子叶、真叶和茎进行比较转录组学(RNA-Seq)和全面的解剖学分析。转录组分析发现,在12小时时,C2和C61中分别鉴定出8834个和14,664个差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),在24小时时分别鉴定出14,399个和16,791个DEGs。KEGG富集分析显示,12小时时主要涉及苯丙烷生物合成、光合作用以及角质/木栓质/蜡质生物合成,24小时时则转向吞噬体、半胱

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 综述:针对降低谷胱甘肽水平以促进代谢健康:富含生物活性成分的食物与禁食方案的作用研究

    摘要 随着寿命与健康寿命之间差距的不断增大,这已成为一个全球性的挑战,而代谢紊乱在慢性非传染性疾病的发展过程中起着关键作用。本综述强调了维持最佳氧化还原平衡的重要性,尤其关注谷胱甘肽在保持衰老过程中代谢健康方面的作用。谷胱甘肽参与多种生理过程,包括抗氧化防御

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 氧化铜敷料伤口清创:弥合临床观察与内源性自溶基础科学之间的差距

    目的:现有伤口清创策略(包括内源性自溶以及酶学、幼虫和手术方法)的实用性通常受限于较差的创床生物学、可用性和侵入性。尽管氧化铜敷料(CODs)在基础科学和临床研究中已显示出广泛的伤口愈合活性,但其调节清创的潜力尚未被具体表征。方法:研究人员对5个严重临床病例(6条肢体)进行了回顾性分析,这些病例以广泛坏死、灌注受损和经常合并全身状况为特征。采用连续临床成像和详细随访来评估创床动力学。所有病例在标准伤口护理下启动COD前均表现出一个临床停滞期,急性病例为1-4周,慢性静脉性溃疡约为8年,从而允许在病例内对COD引入前后的伤口行为进行时间比较,在此期间局部伤口管理未发生其他重大变化。观察结果结合相

    来源:Journal of Functional Biomaterials

    时间:2026-07-19

  • 一种用于快速检测水产养殖中磺胺二甲氧嘧啶的比色 Aptasensor 传感器

    摘要 磺胺二甲氧嘧啶(SDM)是一种广泛用于水生生物养殖的磺胺类抗生素。其在动物源性食品中的过量残留可能对人类健康和环境造成不可逆转的损害。目前用于检测SDM的主要方法,如仪器分析法和免疫测定技术,具有较高的灵敏度和准确性。然而,这些方法在实际应用中存在样品

    来源:Biosensors

    时间:2026-07-19

  • 综述:AGO乳腺癌专家组关于治疗相关生物标志物在早期和晚期乳腺癌中应用的推荐——2026年更新

    生物标志物通过为预后和治疗选择提供重要信息,已成为现代乳腺癌管理的不可或缺的组成部分。本综述呈现了德国妇科肿瘤学工作组在治疗相关的预后和预测性生物标志物方面的2026年更新推荐。这些推荐基于对最新且具有临床相关性的证据的结构化评估,使用AGO分级系统以支持日常临床实践中的决策制定。在现代乳腺癌(BC)治疗中,生物标志物被越来越多地用于指导治疗决策。预后生物标志物提供关于复发、疾病进展或死亡风险的信息,且不依赖于所施加的治疗。预测标志物则预测对特定治疗产生反应的可能性,用于确定相对治疗疗效。研究人员的概述总结了德国妇科肿瘤学工作组(AGO)乳腺癌专家组关于治疗相关的预后和预测生物标志物的推荐。该

    来源:The Breast

    时间:2026-07-19

  • 综述:N-乙酰化氨基酸:被忽视的代谢调控层面

    摘要在关于高强度运动、暴露于寒冷环境下的棕色脂肪组织以及各种病理状况的代谢组学研究中,N-乙酰化氨基酸(Ac-AAs)被反复提及。尽管这类氨基酸被频繁检测到,但其起源及生理功能仍不甚明了,相关研究结果也分散在不同的科学领域中。传统上,人们认为Ac-AAs是由N端乙酰化的蛋白质降解产生的,但这一机制无法完全解释其多样性以及在不同情境下的调控规律。越来越多的证据表明,Ac-AAs的形成与细胞内乙酰辅酶A浓度升高以及氨基酸的可用性有关。在这种条件下,Ac-AAs的形成可能代表了一种此前未被发现的、与乙酰辅酶A和氨基酸稳态相关的代谢机制。在本综述中,我们总结了不同生理状态下Ac-AAs的变化情况,整合

    来源:Molecular Metabolism

    时间:2026-07-19

  • 原发性开角型青光眼早期与晚期蛋白质组学分析揭示与疾病分期相关的生物化学特征

    原发性开角型青光眼(POAG)是导致失明的主要原因,然而疾病进展背后的生化机制仍知之甚少。本研究利用大规模蛋白质组学表征了早晚期POAG的房水(AH)。在这项前瞻性横断面研究中,研究人员从轻度POAG、晚期POAG和非青光眼对照组患者中收集了AH样本。使用抗体阵列对8000种蛋白质进行了分析。进行了层次聚类、主成分分析(PCA)、基因本体论(GO)和通路富集分析,以识别与疾病分期相关的差异表达蛋白、生物学过程和分子功能。顶级差异蛋白还与关键临床参数进行了关联。蛋白质组学特征显示对照组和青光眼患者之间存在明显的聚类,并从轻度到晚期阶段逐渐变化。对照组与各青光眼组之间的比较揭示了与伤口愈合、细胞外

    来源:Molecular & Cellular Proteomics

    时间:2026-07-19

  • 基于深度学习的脊柱侧弯X光片脊柱排列自动测量与植入物检测技术

    摘要基于深度学习的自动化分析有望简化工作流程、提高结果可重复性,并减轻临床医生的工作负担。我们开发了一种基于卷积神经网络的人工智能系统,可用于自动测量脊柱排列情况,并从脊柱侧凸的X光片中检测脊柱植入物(椎弓根螺钉和钩子被归为同一类别)。该模型使用了来自两个国家10家机构的1671名青少年特发性脊柱侧凸患者的4585张X光片,用于模型的训练、验证以及外部测试。无论是否存在植入物,该人工智能在测量冠状面和矢状面参数时,主曲线的平均绝对误差为2.7°(相关系数为0.99),胸椎后凸的平均绝对误差为3.7°(相关系数为0.91)。在识别过渡椎骨方面,其准确率可达0.97。而在植入物检测方面,其准确率也

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2026-07-19

  • 综述:靶向调控铁死亡的m6A修饰为疾病治疗提供新策略

    铁死亡(ferroptosis)是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的受调细胞死亡形式,在多种疾病(包括神经系统、心血管、肝脏、肺部和肾脏疾病)的发病机制中已成为一个关键过程。同时,N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物中最丰富的可逆RNA修饰,通过调节RNA的稳定性、翻译和降解,在基因调控中发挥关键作用。越来越多的证据将m6A修饰与铁死亡的转录和转录后调控联系起来,突出了它们在疾病机制中的重要性。本综述探讨了支持m6A修饰和铁死亡的分子机制,详细阐述了它们在疾病进展中的相互作用。此外,它还评估了靶向m6A调控因子以调节铁死亡的治疗前景,为管理具有不同病因的疾病提供

    来源:Cell Proliferation

    时间:2026-07-19

  • 综述:巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在心血管疾病发病机制和进展中的作用

    心血管疾病(CVD)仍然是全球主要的死亡原因,由复杂机制驱动,其中慢性炎症起着核心作用。炎症通路参与CVD的所有阶段,从内皮功能障碍和斑块形成到侵蚀、破裂和心肌损伤。在涉及的介质中,巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)已成为关键角色。MIF是一种独特的细胞因子,具有趋化因子样活性,可促进白细胞募集、放大炎症级联反应并调节血管功能。升高的循环和组织MIF水平与冠状动脉疾病和急性冠脉综合征的疾病严重程度、斑块不稳定性和不良结局相关,将MIF定位为生物标志物和治疗靶点。临床前研究表明,通过小分子抑制剂、工程肽或单克隆抗体阻断MIF可减轻血管炎症并稳定斑块。然而,针对心血管适应症的临床开发仍然有限,目前的试

    来源:British Journal of Pharmacology

    时间:2026-07-19

  • 肝到肾的载脂蛋白J反向积累会破坏TFEB介导的脂质稳态,从而加重糖尿病肾损伤

    摘要研究目的/假设肾小管中异常的脂质积累会引发脂毒性,进而推动糖尿病肾病的发展。载脂蛋白J(ApoJ)是一种受葡萄糖调控、由肝脏产生的分子伴侣,与全身代谢稳态密切相关。本研究旨在探讨ApoJ在糖尿病肾病发展中的病理生理作用。研究方法在201名2型糖尿病患者中,通过斯皮尔曼r分析来评估循环中的ApoJ浓度与肾功能之间的关联。通过蛋白质组学分析确定相关通路,随后在近端肾小管上皮HK2细胞、组织特异性ApoJ基因敲除小鼠以及其他糖尿病肾病模型中,利用功能获得和功能缺失实验对相关通路进行验证。研究结果在2型糖尿病患者中,循环中的ApoJ浓度与肾功能障碍指标呈正相关。在糖尿病肾病的小鼠模型中,肾脏中Ap

    来源:Diabetologia

    时间:2026-07-19

  • 肥胖中非细菌粪便微生物组的生态重构(跨人类队列)

    肥胖是一种复杂的代谢紊乱,与肠道微生物组(gut microbiome)的改变日益相关。尽管大多数研究聚焦于细菌群落,但病毒(viruses)、古菌(archaea)和真核微生物(eukaryotic microorganisms)等非细菌成分的贡献仍未得到充分表征。在此,研究人员开展了一项多队列分析,以探究非细菌肠道微生物组在三个独立人类队列中与肥胖的关系。通过使用针对关键协变量调整的组成分析和基于网络的方法,研究人员识别出与肥胖相关的一致的多界(multikingdom)改变。无肥胖个体显示出产甲烷古菌(methanogenic archaea)的可重复富集,尤其是史氏甲烷短杆菌(Meth

    来源:Gut Microbes

    时间:2026-07-19

  • 综述:从信号到系统:IBD发病机制中的表观遗传-微生物组-线粒体轴

    炎症性肠病(IBD),包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,越来越被认为不仅仅是一种免疫介导的疾病,而是一种系统层面的疾病,源于宿主遗传、环境暴露、肠道微生物组和表观遗传调控之间的动态相互作用。虽然遗传易感性赋予风险,但累积证据表明,表观遗传机制作为分子整合器,将环境和微生物信号转化为持续的转录程序,控制免疫耐受、上皮完整性和组织修复。与此同时,以短链脂肪酸产生菌群减少和促炎类群扩张为特征的肠道菌群失调,通过微生物衍生的代谢物(包括短链脂肪酸、次级胆汁酸和色氨酸分解代谢物)重塑宿主代谢和染色质状态。这些代谢物影响表观遗传酶并调节表观遗传染色质景观以及线粒体生物能量学,将微生物生态与炎症基因调控联系起来。

    来源:Gut Microbes

    时间:2026-07-19

  • 吗啡干扰期间小鼠肠道微生物群的动态灵活性使其逃避与成瘾样行为相关的稳定失调状态

    尽管阿片类药物是有效的镇痛药,但其可导致构成阿片类药物使用障碍(Opioid Use Disorder, OUD)基础的有问题药物使用行为。阿片类药物亦引起肠道微生物群失调(dysbiosis),这与阿片类反应改变相关。研究人员采用纵向范式的自愿口服吗啡自我给药,以捕捉药物寻求的多个方面,并保留个体行为反应及个体肠道微生物群变异,从而在小鼠OUD模型中研究肠道微生物群的作用。尽管所有小鼠均消耗吗啡,但仅有部分小鼠过渡至研究人员统计学定义为强迫性的状态。在强迫性小鼠中,吗啡收缩了自然变异性并片段化了微生物群群落网络,这些网络在吗啡后收敛重组以形成稳健的新连接。相比之下,非强迫性小鼠更具变异性(v

    来源:Gut Microbes

    时间:2026-07-19

  • 综述:利用中性粒细胞可塑性:从机制见解到肿瘤治疗学

    摘要:中性粒细胞是癌症进展的动态调节因子,而非短暂的旁观者。在肿瘤微环境(TME)中,肿瘤相关中性粒细胞(TANs)呈现出异质性的、依赖于环境的表型,远远超出了传统的N1/N2二分法。近年来的单细胞和空间转录组学见解揭示,细胞因子、基质、代谢和表观遗传学信号共同调控了这种显著的TAN可塑性。一旦被激活,TAN衍生的蛋白酶、活性氧(ROS)和中性粒细胞胞外陷阱(NETs)驱动血管生成、免疫逃逸、转移和治疗抵抗。相反,特定的TAN亚群可以直接杀伤肿瘤细胞、呈递抗原并与适应性免疫协同作用。本综述综合了TAN招募、异质性、代谢和表观遗传重编程以及细胞间串扰的最新突破。此外,研究人员评估了靶向分子信号和

    来源:Cancer Letters

    时间:2026-07-19

  • 综述:超越体表面积:基于CT的体质成分分析在预测胰腺导管腺癌化疗毒性及生存率中的应用——一项系统评价

    要点?基于CT的SMI、SMD、VAT和SAT在预测PDAC患者的化疗毒性风险方面优于BSA。?肌少症与肌脂变共同存在时,会显著增加出现≥3级毒性的风险。?5.83 mg/kg)比基于BSA的剂量更能准确预测毒性。?早期肌少症的进展比基线肌肉量更能预测死亡风险。?需要通过随机试验来验证在临床实践中依据身体成分调整剂量的有效性。摘要背景胰腺导管腺癌(PDAC)患者普遍存在严重的肌肉萎缩(肌少症)和肌肉脂肪浸润(肌脂变)现象,但目前的化疗剂量仍以体表面积(BSA)作为依据,而这一指标无法反映患者的瘦体重(LBM)或肌肉质量。多项肿瘤学荟萃分析表明,低骨骼肌量(肌少症)可独立预测多种癌症类型的化疗毒

    来源:Cancer Treatment Reviews

    时间:2026-07-19

  • 戈沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌中的真实世界证据:一项更新的多中心分析

    背景:靶向Trop-2的抗体-药物偶联物戈沙妥珠单抗(SG)在临床试验中已显示出对转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的显著获益。然而,关于其在真实世界异质性患者群体中的有效性和安全性证据有限。这项多中心研究,包括欧洲最大、全球第二大的SG治疗mTNBC真实世界队列,为其在常规临床实践中的应用提供了宝贵见解。材料与方法:该分析纳入了来自17个意大利肿瘤中心的256例接受SG治疗的mTNBC女性患者,包括217例回顾性识别患者和39例前瞻性入组患者。治疗活性与安全性根据RECIST v1.1及美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)v5.0标准进行评估。结果:患者中位年龄为54岁

    来源:ESMO Open

    时间:2026-07-19

  • 综述:AGO乳腺专家组关于早期与晚期乳腺癌治疗相关生物标志物应用的推荐——2026年更新

    生物标志物是现代乳腺癌管理的重要组成部分,能够为预后评估与治疗选择提供关键信息。本综述呈现德国妇科肿瘤学工作组(Arbeitsgemeinschaft Gyn?kologische Onkologie, AGO)关于治疗相关预后与预测性生物标志物推荐的2026年更新版本。该推荐基于结构化证据评估,对最新且具有临床相关性的研究证据进行系统审查,并采用AGO分级系统界定各项推荐强度,以支持常规临床实践中的决策制定。Introduction本文围绕乳腺癌(breast cancer, BC)治疗中具有治疗决策意义的预后与预测性生物标志物展开年度更新。文中首先界定了两类标志物的临床功能:预后标志物用于

    来源:The Breast

    时间:2026-07-19

  • 近红外-II激活的超分子层状双氢氧化物纳米结构集成3D打印生物活性玻璃用于耐缺氧光动力骨肉瘤治疗和骨再生

    骨肉瘤的临床管理面临关键挑战,包括术后残留肿瘤细胞的复发和转移、化疗耐药以及肿瘤切除后因大面积骨缺损导致的自体修复能力受损。在此,研究人员开发了一种具有NIR-II响应性的新型功能化3D打印支架(BGS/I-LDH@MgO2),旨在同时解决抑制骨肉瘤复发和促进骨再生的双重需求。该支架由3D打印生物活性玻璃支架(BGS)和MgO2修饰的、插层5-碘间苯二甲酸(I-IPA)的ZnAl-层状双氢氧化物(ZnAl-LDHs)组成。在NIR-II照射下,该支架有效触发光动力疗法(PDT)效应以消除骨肉瘤细胞。值得注意的是,MgO2的掺入使得肿瘤微环境内能够释放氧气,缓解缺氧并增强PDT疗效,从而获得优异

    来源:Bioactive Materials

    时间:2026-07-19

  • 超声介导的活性氧(ROS)响应性清除纳米胶束靶向递送用于治疗缺血性卒中(Ischemic Stroke, IS)

    目的:缺血性卒中(Ischemic Stroke, IS)是一种具有高致残率与致死率的脑血管疾病。目前的血管再通治疗常引发活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)爆发性爆发及随后的神经炎症风暴,导致严重的再灌注损伤。然而,现有的神经保护策略面临双重转化瓶颈:血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)限制药物渗透,且传统载体无法精确调节深部缺血微环境。为克服这些局限,本研究开发了一种结合低强度脉冲超声与微泡(Low-intensity pulsed ultrasound with microbubbles, LIPUS-MBs)及ROS响应性清除抗炎纳

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2026-07-19

  • 综述:基于纳米材料的光热疗法用于炎症性疾病:干预策略、协同效应和未来挑战

    作为一种基本的宿主防御机制,从急性炎症到慢性炎症的转变是许多重大疾病的基础。传统的抗炎干预措施常常受到生物利用度不足、不稳定性和不良副作用的阻碍。基于纳米材料的高温光热疗法(PTT)通过精确消融活化的炎症细胞、诱导凋亡、清除细菌以及在病变部位进行可控药物释放来抑制炎症级联反应。同时,温和PTT通过免疫调节发挥抗炎作用,包括调节M1/M2巨噬细胞极化和上调热休克蛋白(HSPs)。这两种PTT模式在抗炎应用中具有互补性,为炎症性疾病的精准治疗提供了更具适应性的策略。本综述系统总结了通过光热纳米材料增强PTT介导的抗炎治疗的策略,特别关注旨在实现协同效应的新兴范式。研究人员首先对当前用于抗炎应用的无

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2026-07-19

  • 综述:从炎症到神经可塑性:急性、复发性和慢性胰腺炎疼痛的分子机制

    疼痛是胰腺炎各阶段中最显著且最令人衰弱的症状,但其确切机制仅部分被理解,当前的疼痛缓解方法往往不足。为了获得更清晰的认识,必须将胰腺炎视为包含三种不同临床类型而非单一疾病:急性胰腺炎(AP)、复发性急性胰腺炎(RAP)和慢性胰腺炎(CP),每种类型可能涉及不同的疼痛感知通路。值得注意的是,RAP历史上被忽视为一个独立实体,导致其疼痛机制的表型特异性数据匮乏。在分子水平上,胰腺炎疼痛涉及外周和中枢敏化、神经炎症信号传导以及结构性神经重塑,这些过程由诸如P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经生长因子(NGF)、瞬时受体电位(TRP)通道和促炎细胞因子等介质驱动。然而,这些机制大多在孤立

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 综述:水蛭素作为治疗与脑部递送平台:从脑卒中到中枢神经系统疾病

    穿越血脑屏障(BBB)仍然是中枢神经系统(CNS)治疗中的核心障碍。水蛭素是一种由65个氨基酸组成、由二硫键稳定的直接凝血酶抑制剂,在中医学中有着悠久的应用历史,其在血栓性疾病中表现出令人信服的疗效,并在临床前脑卒中模型中显示出越来越多的神经保护活性,且具备支持性的临床信号。尽管很少有研究直接量化其BBB通透性,但现有证据表明,在病理条件下,脑部暴露量虽低但可测,这可能是通过细胞旁渗漏而非受体介导的转运实现的。为了拓展其在脑血管疾病中的治疗范围并降低出血风险,研究人员利用纳米载体包封、水凝胶递送系统、前药策略等方法对水蛭素进行了工程化改造,以增强靶向性、延长半衰期并实现局部激活。这些方法还实现

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 综述:光动力疗法治疗角质形成细胞癌前病变与非黑色素瘤皮肤癌:一项叙述性综述

    光动力疗法(PDT)是治疗角质形成细胞癌前病变及非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)的核心非侵入性手段,其作用机制依赖光敏剂的选择性蓄积、光照激活及活性氧(ROS)的生成。本叙述性综述综合2010–2025年主流数据库文献,系统评估PDT的分子机制、创新优化方案及在临床各病种中的疗效,涵盖光化性角化病(AK)、区域癌化、鲍恩病(BD)、基底细胞癌(BCC)及浸润性鳞状细胞癌(cSCC)。现有证据显示,PDT对浅表病变(AK、区域癌化、浅表型BCC及BD)的临床应用已成熟,且美容结局优异;日光PDT为广泛分布的不典型增生提供了近乎无痛的替代方案。然而,受光学屏障及组织缺氧限制,其在厚结节型、色素型及高风

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 黄芩素通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路减轻高糖和棕榈酸钠诱导的心肌细胞铁死亡

    糖尿病(DM)在全球范围内迅速增加,糖尿病心肌病(DCM)已成为糖尿病患者的主要死亡原因。因此,迫切需要有效的DCM预防和治疗策略。铁死亡是一种受调控的细胞死亡形式,已被认为参与DCM的发病机制。本研究整合了网络药理学、数据挖掘、分子对接、分子动力学模拟和体外实验,以探讨黄芩素是否抑制高糖和棕榈酸钠(HG+PA)诱导的心肌细胞铁死亡,并阐明其潜在机制。黄芩素显著改善了H9c2和AC16细胞的活力,减少了细胞死亡,并降低了HG+PA条件下的LDH释放。网络药理学预测,黄芩素对HG+PA诱导的心肌细胞损伤的保护作用与铁死亡调控相关。转录组数据挖掘进一步在互补的体外和糖尿病大鼠心脏数据集中鉴定出铁死

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 综述:遗传性胰腺癌:遗传风险、监测策略及治疗意义

    摘要 胰腺导管腺癌仍是致命性最高的恶性肿瘤之一,其发病率不断上升,预后较差,这主要源于疾病多在晚期才被诊断出来。虽然大多数病例为散发性发病,但约有5–10%的病例与遗传性癌症易感性有关,包括遗传性胰腺癌综合征和家族性胰腺癌。参与DNA损伤修复、细胞周期调控及

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 综述:自噬-炎症小体轴作为分子开关:从持续性炎症到血管重塑在IVIG抵抗性川崎病中

    静脉注射免疫球蛋白(IVIG)抵抗发生在10-20%的川崎病(KD)患儿中,并与冠状动脉病变(CALs)风险增加3-5倍相关。然而,为什么有些患者在IVIG治疗后从可逆性炎症进展为不可逆性血管损伤的机制基础仍知之甚少。现有大多数综述集中于风险预测,而非连接抵抗与CALs的机制链。在此,研究人员综合了三个相互关联通路的最新证据。首先,自噬功能障碍——特别是线粒体自噬受损——通过cGAS-STING激活维持炎症。其次,中性粒细胞胞外陷阱(NETs)在KD血管炎中作用存在争议,PAD2和PAD4可能通过NLRP3炎症小体发挥冗余作用。第三,由IL-1β/TNF轴和USP7-TGFβ2/SMAD通路驱

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 基于壳聚糖的野战止血海绵在有无阿司匹林给药下的动脉出血模型中的临床前评估

    背景/目的:这项研究评估了一种基于壳聚糖的野战止血海绵(FHS)的止血效能,这是越南制造的首个此类止血产品,在正常生理条件下和阿司匹林给药后,跨越不同损伤严重程度的出血模型。方法:采用体内实验研究,使用两种模型:(1)新西兰白兔的兔耳切口模型和(2)Wistar大鼠和新西兰白兔的股动脉穿刺模型。动物被随机分配到六组:医用纱布(对照组)、FHS、Axiostat?(参考材料),以及三个相应的阿司匹林处理组(非阿司匹林条件每组n=10;阿司匹林处理兔每组n=6;阿司匹林处理大鼠每组n=10)。主要结局指标为止血时间(秒)和失血量(mg)。结果:在兔耳切口模型中,与医用纱布相比,FHS将止血时间缩短

    来源:Journal of Functional Biomaterials

    时间:2026-07-19

  • 扩展生物层干涉技术应用:在双特异性抗体与AAV病毒颗粒的残留生物分子检测与定量中提升准确度、精密度与灵敏度

    生物层干涉技术(BLI)传统上用于通过动力学和定量分析来表征蛋白质与蛋白质(如抗体及其抗原)的相互作用。其灵敏度和已有分析模式的可用性等局限性限制了其在其他分析应用中的普及。本文强调了三个案例研究,展示了BLI向新应用的扩展,涵盖蛋白质检测和病毒载体表征领域。第一个案例详细说明了使用多步信号放大方法来实现低丰度分子(如细胞因子)的检测,其检测浓度低于标准单步结合法。将细胞因子夹在生物素化抗体和HRP偶联抗体之间,然后浸入3-氨基-9-乙基咔唑(AEC)试剂中,从而增强细胞因子检测灵敏度。第二个案例使用BLI对双特异性抗体的混合种群进行定量。评估了桥接和双结合分析模式以评估bsAb抗原结合动力学

    来源:Biosensors

    时间:2026-07-19

  • 综述:SIRT6及其调节因子在肾脏疾病中的新作用

    摘要肾脏疾病的全球发病率和患病率持续上升,给公共卫生带来了严重挑战。SIRT6是一种依赖NAD?的组蛋白去乙酰化酶,在包括DNA修复、染色质可及性、端粒稳定性以及糖脂代谢在内的多种病理生理过程中发挥着重要的调节作用。作为在肾脏组织中特异性表达的表观遗传调节因子,SIRT6是维持肾脏稳态的核心介质。越来越多的证据表明,SIRT6的表达异常与多种肾脏疾病的发病和发展密切相关,如急性肾损伤、糖尿病肾病、高血压性肾病、肾纤维化以及肾细胞癌。在本综述中,我们概述了sirtuin家族的相关知识,系统阐述了SIRT6的酶学活性及其关键生物学功能,并探讨了其在不同肾脏疾病中的分子机制,重点分析了其在不同细胞类

    来源:Cell Death Discovery

    时间:2026-07-19

  • SAMM50 rs3761472会导致线粒体功能障碍,并加剧与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病

    摘要线粒体在代谢性肝病中起着关键作用,但遗传变异如何影响体内线粒体的完整性目前仍不完全清楚。在本研究中,我们发现先前与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)相关的、在特定人群中较为常见的单核苷酸多态性(SNP)SAMM50 rs3761472,会对线粒体功能产生直接影响。通过对大型生物样本库中的数据开展全基因组及全表型分析,我们发现了rs3761472与MASLD之间的显著关联。为探究其作用机制,我们利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了携带rs3761472对应D110G突变的敲入小鼠。这类小鼠的线粒体自噬功能受损,ATP生成减少,肝脏氧化应激和炎症反应加剧,同时线粒体结构也出现紊乱

    来源:Molecular Metabolism

    时间:2026-07-19

  • 尿液蛋白质组学将ADAMDEC1鉴定为不稳定颈动脉粥样硬化斑块的非侵入性生物标志物

    背景:易损颈动脉粥样硬化斑块(carotid atherosclerotic plaques, CAPs)的破裂是缺血性卒中的主要诱发原因。当前基于影像学的风险分层有助于解剖和结构评估,但不能轻易提供斑块相关分子信息的非侵入性获取。在此,研究人员旨在鉴定并验证一种非侵入性的尿液生物标志物用于CAP不稳定性,并探索其生物学相关性。方法:研究人员采用多阶段研究设计,在由179例患者组成的发现队列中进行非靶向尿液蛋白质组学分析(数据非依赖采集质谱,DIA-MS),并系统性地查询斑块组织蛋白质组学和转录组学数据集。候选蛋白随后在由225例个体组成的独立队列中通过酶联免疫吸附试验(ELISA)进行进一步

    来源:Molecular & Cellular Proteomics

    时间:2026-07-19

  • 通过综合临床记录,可以利用单模态皮肤科数据集训练出强大的多模态人工智能模型

    摘要多模态算法与基础模型在皮肤病变的自动化分析方面展现出巨大潜力,但由于高质量、大规模的图像文本数据集较为匮乏,这些技术难以应用于临床实践。大多数公开的皮肤科数据集规模较小、为单模态结构,且标签与元数据存在差异,这限制了有效模型的开发。大型语言模型可以为利用现有单模态数据集生成临床记录提供可能,但其应用会受到幻觉现象的制约,进而影响多模态模型的训练效果。本文研究并评估了利用现有大型语言模型及与真实图像配对的元数据来生成可靠临床记录的策略,旨在减少幻觉现象并提升模型在后续任务中的性能。我们在真实皮肤科图像与合成记录的配对数据上训练了多模态架构,并在15个数据集(6个内部数据集,9个外部数据集)上

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2026-07-19

  • 免疫组库分析揭示湿证在银屑病、类风湿关节炎和溃疡性结肠炎中的独特适应性免疫特征

    自身免疫性疾病(autoimmune diseases, AID),包括银屑病(psoriasis, Ps)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC),在全球范围内造成重大健康负担。对这些疾病进行更精细的分类对于实现靶向治疗策略至关重要。传统中医(Traditional Chinese Medicine, TCM)正获得全球越来越多的认可,为疾病异质性提供潜在见解。在本研究中,研究人员对59名参与者(包括Ps、RA、UC患者和健康对照)进行了全面的T细胞受体(T cell receptor, TCR)和B细胞

    来源:Cell Proliferation

    时间:2026-07-19

  • 强化化疗背景下NGS在急性髓系白血病亚型特异性预后评估中的价值

    摘要 我们研究了在采用强化(7?+?3方案)诱导治疗的新诊断急性髓系白血病(AML)患者中,根据AML亚型不同,常规NGS数据在预后评估中的价值。研究纳入了2015–2025年间梅奥诊所的545名患者(中位年龄56岁,女性占44%)。中位随访时间为49个月,其中341名患者(63%)接受了异体造血干细胞移植(AHSCT)。AML亚型包括核心结合因子阳性型(CBF;N?=?72;13%)、原发性非CBF型(N?=?403;74%)、骨髓增生异常综合征后型或骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤后型(post-MDS-MDS/MPN;N?=?2

    来源:American Journal of Hematology

    时间:2026-07-19

  • 达格列净不会影响LDL的代谢,且在2型糖尿病患者中能促使VLDL1/VLDL2的代谢更接近正常水平:一项随机体内动力学研究

    摘要研究目的/假设SGLT2抑制剂可减少动脉粥样硬化,但其对脂质代谢的影响尚不明确。动物实验表明,SGLT2抑制剂可能通过降低肝脏中LDL受体的表达来减少LDL的分解。然而,SGLT2抑制剂对LDL代谢以及所有含ApoB的脂蛋白的代谢影响在人类身上仍不清楚。这促使我们研究SGLT2抑制剂达格列净对2型糖尿病患者体内含ApoB100的脂蛋白代谢的影响。研究方法我们在24名2型糖尿病患者中进行了平行双盲体内动力学研究,使用稳定同位素(三氘代[2H3-标记的]l-亮氨酸),在随机分组后,这些患者分别接受达格列净(10毫克/天)治疗或安慰剂治疗,研究在6个月前后的变化情况。所有参与者都完成了研究。研究

    来源:Diabetologia

    时间:2026-07-19

  • 多组学建模体重指数对饮食减重干预的反应

    肥胖是一种多因素疾病,在减重干预反应中存在广泛的异质性。尽管仍具挑战性,对减重干预反应进行建模有助于定制治疗、提高减重成功率或增进对潜在病理生理学的理解。研究人员利用来自一项为期12个月、针对超重/肥胖成人(n = 150)的行为减重试验的多组学(遗传学;肠道微生物群:分类学、推断基因通路和代谢物动态;血液代谢组学)和临床数据(如血脂、血糖),使用混合效应随机森林(Mixed Effects Random Forests, MERF)和广义线性混合模型套索(GLMM-Lasso)预测纵向体重指数(Body Mass Index, BMI)和BMI变化(ΔBMI)。在跨建模方法和结局指标中,常规

    来源:Gut Microbes

    时间:2026-07-19

  • 约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)介导pristimerin通过LXRα–SCD1轴重塑肝脏脂质代谢对溃疡性结肠炎及伴随性肝损伤的保护作用

    溃疡性结肠炎(UC)是一种可累及多器官的系统性疾病,在UC患者中肝胆疾病常被观察到。然而,UC及其相关肝胆并发症的发病机制仍不清楚,且有限的治疗选择可用。本研究揭示,紊乱的肝脏脂质代谢在驱动UC及其肠外肝胆表现的进展中起关键作用。机制上,结肠炎升高的循环内源性皮质酮(CORT)介导了肝脏LXRα–SCD1信号的下调,导致单不饱和脂肪酸(MUFA)减少、不饱和溶血磷脂减少,以及烷基溶血磷脂、神经酰胺和己糖基神经酰胺的积累。这些改变导致肝脏脂毒性,进而加剧结肠炎。在UC患者中观察到类似的脂质谱。重要的是,pristimerin(PSM),一种结构上与明星分子celastrol相似的天然化合物,已被

    来源:Gut Microbes

    时间:2026-07-19

  • 基于肠道菌群-药物相互作用的YZG-331改善失眠的分子机制

    肠道菌群在药物疗效和代谢研究中发挥着至关重要的作用。YZG-331表现出显著的镇静和催眠作用。然而,YZG-331在雌性小鼠中的口服生物利用度仍然较低,仅为27.7%,并且在肠道菌群中表现出不稳定性,经历快速代谢,其中肠道水解代谢产物M2被鉴定为特征代谢产物。YZG-331对失眠的治疗作用及其涉及肠道菌群的酶介导代谢途径的潜在机制仍未完全阐明。在本研究中,研究人员发现YZG-331通过肠道菌群调节色氨酸代谢和5-羟色胺(5-HT)的生成途径。具体而言,YZG-331增加了肠道内乳杆菌属和鼠杆菌科的丰度,其中罗伊氏乳杆菌在YZG-331的代谢过程和色氨酸衍生代谢产物的生物合成中发挥着关键作用。Y

    来源:Acta Pharmaceutica Sinica B

    时间:2026-07-19

  • 综述:泌尿系统肿瘤细胞治疗的现状、前景与挑战

    细胞疗法已经重塑了部分血液系统恶性肿瘤的治疗格局,但在泌尿系统肿瘤中的作用仍然有限且不均衡。针对膀胱癌、肾细胞癌(RCC)和前列腺癌的早期研究表明,细胞疗法可以重新定向对肿瘤相关抗原的识别,增强细胞毒性效应功能,并重新激活内源性抗肿瘤免疫。然而,目前的细胞疗法在大多数患者中尚未达到令人满意的持久应答。持久缓解不仅依赖于靶点识别:肿瘤细胞必须表达可及的抗原,输注的细胞必须进入病灶并维持其活性。更重要的是,免疫激活必须足够强以控制肿瘤,但又必须充分受限以避免全身毒性。因此,本综述从靶点选择、肿瘤可及性、细胞持久性和激活控制的角度评估了影响细胞疗法的因素。它还根据当前的临床证据比较了不同的细胞治疗平

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

    时间:2026-07-19

  • 早期单克隆丙种球蛋白病中骨髓克隆性浆细胞和B细胞的详细免疫表型及遗传学特征分析

    摘要意义未明单克隆丙种球蛋白病(MGUS)是单克隆丙种球蛋白病的最早期且最常见的阶段,有可能通过中间型的隐匿性病变发展为有症状的多发性骨髓瘤(MM)或瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(WM)。我们采用下一代流式细胞术(NGF)从25名在基于人群的iStopMM筛查项目中被诊断出患有MG的无症状患者中识别并纯化骨髓中的克隆性浆细胞(cPC)以及B细胞/淋巴浆细胞(cB细胞),进而通过下一代测序技术(NGS)进行分子分析。通过NGF检测,IgM型MGUS病例始终表现出类似WM的表型,且其对应的cPC和cB细胞中存在MYD88 p.L265P和/或CXCR4突变。相反,非IgM型MGUS及隐匿性多发性骨髓瘤

    来源:Blood Cancer Journal

    时间:2026-07-19

  • 综述:帕金森病药物研发中的脑类器官:用于转化研究的特定人类模型

    ?中脑类器官能够呈现传统模型所缺乏的帕金森病关键病理特征。?患者来源的类器官可用于针对遗传性和散发性帕金森病的药物机制研究。?在患者来源的中脑类器官中进行药物筛选可有效改善帕金森病相关表型。?新兴技术正在逐步克服当前类器官存在的局限性。?对新型研究方法的监管支持推动了基于类器官的帕金森病药物研发进展。引言随着人口老龄化加剧,应对与年龄相关的疾病变得愈发重要。其中,帕金森病这类神经退行性疾病正日益成为全球性的健康负担,预计未来几十年患病人数将大幅上升,相应的医疗成本也会随之增加。1近期有多篇综述从更广泛的视角探讨了神经退行性疾病背景下的脑类器官,涵盖了阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症,重

    来源:Drug Discovery Today

    时间:2026-07-19

  • 嵌合体分析表明,NO敏感性的提高与GC-2结构域有关,而最大活性的提升则与GC-1结构域相关

    摘要:可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)是一氧化氮(NO)的主要受体,能够催化cGMP的生成。哺乳动物中的sGC存在两种异二聚体亚型,即α1/β1和α2/β1,但二者在NO敏感性及催化效率方面的内在差异至今尚不完全清楚。本研究直接比较了HEK293细胞和Sf9细胞匀浆以及纯化酶制剂中这两种亚型对NO的依赖性激活情况。在细胞匀浆中,α1/β1表现出更高的最大NO刺激活性,而α2/β1则具有更强的NO敏感性。经过纯化后,这些差异显著减弱,仅表现为不显著的趋势,这说明NO依赖性激活受到细胞环境或辅因子的强烈影响。为确定其结构上的决定因素,我们构建了α亚基嵌合体,将α1和α2之间的H-NOX结构域、PAS结

    来源:Biochemical Pharmacology

    时间:2026-07-19

  • 综述:美国生物制造与生物医药生产研究前沿

    摘要生物制造与生物医学制造本质上是跨学科领域,它将生命系统与先进制造技术相结合,从而创造出可用于再生工程、医学、体外疾病建模、药物发现以及医疗设备等领域的功能性产品。随着这些技术的发展,它们逐渐成为下一代医疗保健和生命科学创新的核心推动力。在美国,制造工艺、材料体系、基于物理的建模以及以应用为导向的战略都在快速发展,这不仅拓展了可实现的设计空间,还加速了从实验室演示向临床应用及商业推广的进程。本文介绍了美国在该领域的主要研究方向,并重点阐述了其中的重大进展,这些进展涵盖了用于体外检测的类器官及其他微生理系统、用于体内应用的工程化组织结构,以及各类医疗设备和生物混合平台。此外,我们还探讨了如何在

    来源:Bio-Design and Manufacturing

    时间:2026-07-19

  • 综述:妊娠期糖尿病中的细胞外囊泡:发病机制、诊断与治疗

    妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期最常见的代谢并发症,全球患病率持续上升。然而,当前的诊断和治疗策略因检测延迟和靶向性不足而受限。细胞外囊泡(EVs)作为介导细胞间通讯的纳米级信使,近期被证实参与GDM发病机制,并展现出作为液体活检生物标志物和药物递送载体的双重潜力。本综述系统整合了EVs在GDM中的研究发现,构建了EV介导的多器官串扰网络框架,并比较评估了源自胎盘、脂肪组织、血液、母乳和尿液的EVs的诊断和治疗潜力,进一步讨论了EV策略临床转化的当前挑战和未来方向。该综述为GDM的发病机制、精准诊断和治疗提供了整合性视角,并为推进EV策略的临床转化提供了关键指导。**引言**:妊娠期糖尿病(GD

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2026-07-19

  • 透明质酸修饰的氧化还原响应性藤黄酸前药胶束用于非小细胞肺癌的靶向治疗

    目的:藤黄酸(GA)对多种恶性肿瘤显示出强效抑制活性。然而,在肿瘤部位实现精准靶向递送和药物释放的时空控制仍是一个重大挑战。本研究旨在开发一种基于甲氧基聚乙二醇连接的GA前药(mPEG-ss-GA)的透明质酸(HA)修饰的氧化还原响应性药物递送系统。方法:通过二硫键将GA偶联至甲氧基聚乙二醇(mPEG)合成了两亲性前药mPEG-ss-GA。随后,它在水性介质中与HA自发自组装形成HA修饰的mPEG-ss-GA胶束(HA/mPEG-ss-GA-M)。系统表征了胶束的理化性质,包括粒径、zeta电位、形态和体外释放曲线。利用荧光显微镜可视化人非小细胞肺癌细胞(A549)中的细胞摄取。此外,使用An

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2026-07-19

  • 关于创伤后应激障碍病理生理学的假说:CRH、去甲肾上腺素和糖皮质激素受体在以杏仁核为中心的闭环系统中的作用

    创伤后应激障碍(PTSD)是一种由创伤暴露引发的严重疾病,其特征包括创伤再体验、回避、情绪改变、过度警觉和睡眠障碍。尽管其确切机制尚不明确,但PTSD涉及恐惧条件化、威胁评估、执行控制和应激反应等神经生物学系统的失调。虽然研究强调了交感-肾上腺-髓质(SAM)系统和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴,但关于应激相关介质随时间推移的确切贡献,研究结果仍不一致。为了解决这一问题,研究人员提出了一种假说模型,将PTSD视为一个从生理稳态向病理稳态转变的多稳态系统。研究人员假设,强烈、重复的情绪应激会触发杏仁核的尖峰激活,通过促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和去甲肾上腺素介导的相互兴奋,驱动杏仁核-蓝

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 铁氰化铋(BiHCF)作为一种含氧化还原活性Fe–CN–Bi配位基元的普鲁士蓝类似物(Prussian blue analogue, PBA),在富氯盐水及高盐电解质中作为阴极过程模型电极的研究

    研究人员将铁氰化铋(Bismuth hexacyanoferrate, BiHCF)这一含有氧化还原活性Fe–CN–Bi配位基元的普鲁士蓝类似物(Prussian blue analogue, PBA),作为氯离子丰富的盐水及高盐(hypersaline)电解质中阴极过程的模型电极进行了研究。研究人员并非仅将BiHCF评估为析氢反应(Hydrogen Evolution Reaction, HER)催化剂,而是聚焦于调控其在NaCl溶液及来自海水、反渗透(Reverse Osmosis, RO)浓水和高海拔卤水环境等天然卤水中响应的耦合电化学与界面过程。通过扫描电子显微镜-能谱仪(Scanni

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 免疫原性分析显示,RV识别的有潜力的抗原可作为针对肺炎克雷伯菌的疫苗候选物

    摘要 多药耐药的肺炎克雷伯菌正日益成为全球性的威胁,而新型抗生素的供应有限,这使得疫苗成为预防该感染的一种有前景的策略。尽管已有多种候选疫苗被研究,但目前尚无一种获得批准,主要原因在于不同菌株的荚膜存在差异。基于蛋白质的疫苗可通过靶向保守表位来克服这一限制。

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 综述:以机制为导向的心理益生菌:用于缓解抑郁与焦虑的发酵蔬菜、乳制品和大豆制品

    摘要 越来越多的研究表明,抑郁和焦虑与系统性生物过程有关,慢性压力、免疫功能紊乱以及血管功能障碍共同导致了与大脑相关的症状。发酵食品被广泛视为具有心理调节作用的候选物质,但由于不同产品的化学成分、活性、钠含量以及生物胺含量存在差异,且相关研究往往仅依据总体症

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 用于术后骨肉瘤治疗及骨生成的缓释型硒掺杂磷酸钙药物,具有长期和治愈性的药物释放效果

    摘要 尽管新辅助化疗在骨肉瘤手术后被广泛使用,但效果不佳的化疗会加速疾病复发,且术后骨骼修复仍面临挑战。在此,我们介绍了一种负载硒的仿生磷酸钙(Se@BioCaP),可用于为术后骨肉瘤治疗提供长期的治疗剂量释放。通过湿法仿生矿化工艺,将亚硒酸钠融入仿生磷酸钙

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 用于晚期前列腺癌PSCA靶向Adapter Molecules的新型RevCAR-T细胞治疗

    嵌合抗原受体(CAR)疗法正成为极具前景的策略,尤其针对转移性去势抵抗性前列腺癌(PCa),因为其作用不依赖于雄激素受体轴。诸如RevCAR系统等Adapter CAR-T细胞平台,能够通过小分子量、快速消除的肿瘤特异性adapters提供精确的治疗控制与肿瘤靶向。为了在PCa患者中实现更便捷的晚期RevCAR-T治疗,允许进行非连续性的反向靶点模块给药,研究人员开发了新型、分子量更大的基于IgG4的靶向前列腺干细胞抗原的RevTMs,并将其与先前描述的较小adapter分子形式进行了基准比较。在RevCAR系统内,PSCA-IgG4 RevTMs在低效靶比和低RevTM浓度下,以严格的抗原依

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 水解稳定性有机化学表面功能化生物惰性高性能陶瓷实现体内骨传导和骨整合

    金属合金在关节成形术中面临局限性,包括无菌性松动、材料失效和过敏反应。高性能氧化物陶瓷(HPOCs)是一种替代选择,但具有生物惰性,限制了骨整合和骨传导。本研究的目的是通过稳定的肽-生物功能化,使用环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(cRGD)或修饰肝细胞生长因子(mod-HGF),将生物惰性HPOC表面转化为生物活性成骨微环境。在兔股骨缺损模型中,将圆柱形ATZ植入物压配入4.5×8 mm缺损,并在18周后进行检查。比较了三组:未涂层ATZ、cRGD涂层和mod-HGF涂层植入物(每组n=8)。进行了组织形态计量学(Movat Pentachrome、H&E、Alcian Blue)、扫描电子显微

    来源:Journal of Functional Biomaterials

    时间:2026-07-19

  • 打破常态:抑郁和焦虑中脑结构的人群尺度偏差

    与抑郁和焦虑相关的结构性脑改变是细微的、异质性的,且难以表征。研究人员应用基于自编码器的规范建模(normative modeling)对来自两个大型人群队列(德国国家队列,N≈29,000;英国生物银行,N≈25,000)的对比学习结构性MRI(structural MRI, sMRI)表征进行建模,以量化个体在抑郁、焦虑以及(为背景化)酒精使用症状维度上偏离规范脑结构(normative brain structure)的程度。偏差幅度随抑郁和焦虑症状严重程度增加而增加,且在酒精使用高的个体中最为显著。方向性分析显示,抑郁和焦虑的偏差模式具有共享性,且与酒精相关偏差在很大程度上不同,这些模

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2026-07-19

  • 综述:从神经损伤到再生:通过调控细胞死亡来提高多能干细胞移植的存活率与整合度

    摘要脑血管疾病和神经退行性疾病是全球主要的死亡原因之一,尤其在老龄化人群中,给社会经济带来了日益沉重的负担。基于多能干细胞(PSC)的疗法被视为替代受损神经元并修复中枢神经系统(CNS)疾病中神经回路的有效策略。然而,目前仍存在诸多障碍,包括移植细胞存活率低、整合能力有限以及功能成熟度不一等问题。这些挑战限制了基于PSC的疗法的可重复性及其临床应用前景。本文重点探讨了缺血性中风和帕金森病这两种疾病中的相关障碍,这两种疾病分别代表了急性与慢性神经元丢失的典型模型,也是目前基于PSC的移植治疗中最具发展潜力的应用领域。我们分析了程序性细胞死亡信号通路不仅会导致这些疾病中的神经元丢失,还会影响移植的

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2026-07-19

  • GPR180缺乏会损害线粒体功能以及胰腺β细胞中的胰岛素分泌

    摘要目的G蛋白偶联受体180(GPR180)与全身能量代谢有关,尤其是在脂肪组织和肝脏中。由于GPR180功能异常会导致全身葡萄糖耐量下降,我们旨在确定GPR180是否调控胰腺β细胞的功能。我们研究了GPR180是否通过调节将葡萄糖感知与线粒体能量产生相联系的代谢过程,从而影响β细胞的胰岛素分泌。方法我们对全身性(Gpr180 -/-)以及β细胞特异性Gpr180(bGpr180-KO)基因敲除小鼠进行了表型分析,同时在MIN6细胞中开展了功能获得和丧失研究。通过体内和体外实验方法,包括代谢负荷试验、组织学分析、RNA测序、靶向代谢组学分析、呼吸测定以及透射电子显微镜观察,评估了葡萄糖刺激下的

    来源:Molecular Metabolism

    时间:2026-07-19

  • 来自哈西分枝杆菌的极高热稳定性GpgS中存在一个神秘的芳香族结合口袋,这暗示了MGLP通路之间的相互作用

    摘要 分枝杆菌长期以来一直对人类健康构成威胁,它们会导致多种难以治疗的感染,如结核病、麻风病以及由非结核分枝杆菌引起的其他慢性疾病。这些细菌本身具有对抗生素的耐药性,且在面对环境压力时仍能存活,这给治疗带来了困难,也凸显出寻找新的药物靶点并开发新治疗策略的必要性。Mycobacterium hassiacum是一种嗜热分枝杆菌,可作为用于详细结构分析的稳定蛋白质的理想来源。在本研究中,我们研究了其葡萄糖-3-磷酸甘油酸合成酶(GpgS),这种酶在Mycobacterium tuberculosis中甲基葡萄糖脂多糖的生物合成过程中

    来源:Protein Science

    时间:2026-07-19

  • 用于脓毒症治疗决策的强化学习:一项范围综述

    摘要本综述总结了机器学习在医学与人工智能交叉领域中,用于脓毒症临床决策的强化学习进展。纳入的72项研究均为回顾性研究,其中大部分使用了重症监护医学信息库(MIMIC)数据集(58项研究,占比80.6%),而使用私人数据集的研究相对较少(10项研究,占比13.9%)。这些研究在设计上存在很大差异,尤其是在状态表示、动作空间、奖励定义以及算法选择方面。大多数研究集中在血管加压剂和静脉输液管理上,而涉及抗生素、皮质类固醇、机械通气、肝素或血管加压素的研究则较少。尽管许多研究表明基于强化学习的策略表现优于临床医生的决策,但其评估方法的可靠性和有效性仍存疑问。未来的研究应注重以临床需求为导向来设计状态、

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2026-07-19

  • 剪接体成分SNRPC通过维持线粒体功能及TNFAIP2信号通路来促进胶质瘤的进展

    摘要人类胶质瘤是一种危害严重的原发性脑肿瘤,预后极差,因此亟需寻找新的治疗靶点。小核核糖核蛋白C(SNRPC)是剪接体的核心组成部分,虽与癌症有关,但其在这类肿瘤中的作用尚未被研究。本研究旨在阐明SNRPC在人类胶质瘤中的表达情况、功能及其背后的机制。生物信息学分析显示,SNRPC在胶质瘤组织中显著上调,其表达水平与肿瘤分级越高、分子亚型更具侵袭性(IDH野生型、1p/19q非共编码型)以及患者预后越差密切相关,这表明它是一种可靠的独立生物标志物。单细胞分析发现SNRPC在恶性胶质瘤细胞中富集,而共表达研究则将其与线粒体代谢和氧化磷酸化过程联系起来。在局部切除的胶质瘤组织以及不同类型的胶质瘤细

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2026-07-19

  • RNA引导的质体表达向导RNA实现叶绿体基因组工程

    研究人员的目的是利用CRISPR/Cas9系统开发叶绿体基因组的RNA引导工程。研究人员设计了叶绿体微基因,以在烟草叶绿体中获得正确大小的单链向导RNA(sgRNA)。sgRNA的5′端由rRNA操纵子启动子的转录定义,其3′端由下游tRNA(trnG)或丁型肝炎病毒(HDV)核酶加工决定。Cas9由核基因表达,并通过与转运肽融合靶向叶绿体。Cas9结合sgRNA并在质体DNA(ptDNA)中引入双链断裂。研究人员在此报告,ndhA和rpoC1基因中的双链DNA断裂通过微同源介导的末端连接(MMEJ)修复,导致ptDNA缺失。研究人员进一步证明,核表达的sgRNA可通过与类病毒RNA融合递送至

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2026-07-19

  • 人类葡萄糖摄入后血浆蛋白质组反应的组织起源

    目的/假设 循环蛋白作为营养摄入的重要激素信号。研究人员旨在系统性地表征人类葡萄糖摄入后的时间分辨蛋白质组反应,并评估其在长期完全热量限制后的稳健性。方法 研究人员在11名健康志愿者中进行口服葡萄糖耐量试验(OGTTs),分别在7天完全热量限制前后进行,并通过高分辨率血浆蛋白质组分析测量了超过2900个靶标的反应。结果 研究人员识别出44种蛋白质的特征谱,这些蛋白质在葡萄糖摄入后显著变化,且在7天无食物后具有可重复性,并且强烈富集(20倍)于“胃特异性”蛋白质。研究人员报告称,膜联蛋白A10(ANXA10)展现出观察到的葡萄糖后最显著变化,与分泌激素的轨迹相似。研究人员提供了来自多个来源的人类

    来源:Diabetologia

    时间:2026-07-19

  • 铁死亡抑制状态驱动肌层浸润性膀胱癌保膀胱放化疗抵抗

    基于同步放化疗(CRT)的保膀胱三联疗法(TMT)为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)提供了根治性替代方案,但其疗效常受限于内在治疗抵抗,分子基础尚不明晰。为此,研究人员对179例接受统一保膀胱CRT治疗的预处理肿瘤进行批量转录组分析,系统整合基因表达、肿瘤免疫特征与临床结局。研究人员鉴定出一个与独特抵抗相关肿瘤状态相关的铁死亡抑制转录特征(FSS),该特征独立分层了CRT后的影像学无进展生存期与总生存期。FSS高表达肿瘤预后较差,富集基底/鳞状(Ba/Sq)与免疫排斥表型,瘤内免疫浸润减少;而FSS低表达肿瘤优先表现为管腔不稳定(LumU)与免疫炎症特征。与临床观察一致,CRT抵抗膀胱癌细胞系模型

    来源:Signal Transduction and Targeted Therapy

    时间:2026-07-19

  • 孕期及产后微生物组亚群落的纵向建模揭示依赖产次(parity)的动态变化

    25独立与较低婴儿双歧杆菌水平相关。结论:TALDA有效区分了稳定的亚群落定义与动态的亚群落比例,揭示微生物组在维持功能组织的同时,亚群落比例贡献在妊娠及产后进程中发生偏移。这些母体动态可能通过影响婴儿肠道定殖产生代际后果。该工作表明母体因素修饰微生物组轨迹,并支持母体肠道微生物组内存在妊娠史的生态记忆(ecological memory)。研究背景方面,母体代谢适应对于确保妊娠期间适宜的母体-胎儿-胎盘能量分配至关重要,其失调会增加妊娠并发症风险及母儿长期代谢功能障碍。现有证据表明妊娠诱导的代谢适应受肠道微生物组重塑影响,但关于妊娠史即产次(parity)如何塑造妊娠过程中微生物组动态的研究

    来源:Gut Microbes

    时间:2026-07-19

  • 肠道定植的克罗诺杆菌属可在不穿越宿主屏障的情况下破坏中枢神经系统

    阪崎克罗诺杆菌(Cronobacter sakazakii)是一种机会性食源性病原体,已知可引起严重的新生儿感染。然而,其对人类健康的亚临床影响在很大程度上仍未探索。在此,研究人员报告,在缺乏细菌穿越宿主屏障的情况下,肠道定植的克罗诺杆菌(Cronobacter)可能与人类神经行为改变相关。对GUSTO(Growing Up in Singapore Towards Healthy Outcomes)队列儿童粪便微生物群的分析显示,克罗诺杆菌丰度与其情绪反应性(Emotionally Reactive)和情感问题(Affective Problems)评分呈显著正相关,提示肠道克罗诺杆菌定植与

    来源:Gut Microbes

    时间:2026-07-19

  • 钴单原子锚定在结晶氮化碳中用于高效过氧单硫酸盐活化以对抗抗生素耐药性

    抗生素耐药性因其对人类健康和生态系统稳定性的威胁而在全球范围内构成重大风险。值得注意的是,水生生态系统被认为是抗生素耐药性污染物的储库。因此,迫切需要开发有效策略以缓解水生环境中的抗生素耐药性。本研究中,研究人员制备了一种钴单原子–结晶氮化碳(Co-CCN)催化剂,并将其用于活化过氧单硫酸盐(PMS)以实现抗生素耐药菌(ARB)灭活和抗生素抗性基因(ARGs)去除。值得注意的是,Co-CCN/PMS系统在20分钟内实现了约6–7 log的多种ARB灭活,并且基于细胞形态成像和蛋白质泄漏测量进一步证实了ARB膜破坏。此外,tetA的去除效率在120分钟内超过4 log reduction。电子顺

    来源:Eco-Environment & Health

    时间:2026-07-19

  • 综述:近红外光免疫治疗在肺癌中的应用:最新进展与前景

    背景:肺癌是全球癌症死亡的主要原因,尽管在手术、化疗、放疗和免疫疗法方面取得了进展,但由于脱靶毒性和有限的特异性,挑战依然存在。光动力疗法作为一种利用光敏剂和光诱导活性氧介导细胞死亡的低侵入性治疗手段,已被探索用于早期肺癌;然而,其临床实用性仍因组织穿透性差、光敏剂摄取的非特异性以及对氧气的依赖而受到限制。讨论:近红外光免疫治疗是一种高特异性的癌症治疗方法,克服了传统光动力疗法的许多局限性。它采用抗体-光吸收剂偶联物,例如与IRDye700DX连接的单克隆抗体,这些偶联物选择性地结合癌细胞表面抗原,并被690 nm的近红外光激活。这种光照诱导了一种独特的、非活性氧依赖性的细胞死亡,即“光化学性

    来源:ImmunoTargets and Therapy

    时间:2026-07-19

  • 综述:EB病毒相关肺癌

    EB病毒(EBV)相关肺癌(EBVaLC)是一组罕见的非小细胞肺癌(NSCLC)。研究人员发现,该病主要影响年轻、不吸烟的亚洲患者,其特征在于肿瘤微环境中不同程度的淋巴细胞浸润。然而,由于其罕见性,EBVaLC的临床特征仍未完全阐明。在绝大多数肿瘤组织中检测到EBV感染,并被认为是EBVaLC的主要病因,EBVaLC包括一小部分肺鳞状细胞癌(LUSC)和罕见的肺腺癌(LUAD)。尽管如此,EBV诱导的致癌机制仍不完全清楚。确诊依赖于组织病理学检查和EBV编码的小RNA(EBER)原位杂交(EBER-ISH)。然而,在临床实践中,EBVaLC经常被误诊为常规LUSC。在本综述中,研究人员使用术语

    来源:Journal of the National Cancer Center

    时间:2026-07-19

  • 综述:肝细胞癌代谢-免疫轴中m6A消除酶的机制分析及临床应用策略

    摘要:肝细胞癌是一种具有高度异质性且易对免疫治疗产生抵抗的恶性肿瘤,其在全球范围内的临床预防和治疗面临巨大挑战。N6-甲基腺苷是真核生物mRNA上最常见的可逆转录后修饰,其动态平衡由“去甲基化酶”精确调控。近期研究证实,两种核心的m6A去甲基化酶(FTO和ALKBH5)在肝细胞癌中存在显著的表达失衡,这一现象会极大推动肿瘤的恶性进展。这些去甲基化酶通过调节GPNMB和FLAD1等与脂质代谢相关的RNA的稳定性,增强肝细胞癌细胞的铁死亡抗性,帮助它们适应缺氧和营养匮乏等不良代谢微环境。同时,FTO还能促进外泌体的释放,抑制树突状细胞的抗原呈递功能,并进一步使CD8? T细胞陷入耗竭状态。这些过程

    来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology

    时间:2026-07-19

  • 生物活性3D打印瓣膜支架通过免疫调节与内皮化促进瓣膜再生

    组织工程心脏瓣膜(Tissue-engineered heart valves, TEHVs)的在体性能仍受限于血液?材料界面持续存在的早期失败三联征,即血栓形成、未解决的炎症及缓慢的内皮化。在此,研究人员设计了一种生物指导性多层瓣膜支架,通过空间整合的结构与生物学功能来解决这些界面屏障。该支架由数字可编程3D打印框架、丝素蛋白(Silk fibroin, SF)包裹层以及掺入Arg?Gly?Asp(RGD)/明胶甲基丙烯酰(Gelatin methacryloyl, GelMA)黏附信号与H2S释放微凝胶的水凝胶生物界面组成。这种分层设计赋予构建体瓣膜相关的拉伸性能,同时编程免疫?内皮微环境

    来源:Bioactive Materials

    时间:2026-07-19

  • 综述:发育组织工程中用于生物力学与生物电调控的机器学习方法

    摘要发育组织工程越来越依赖形态发生、细胞自组织以及动态微环境调控等原理,不再局限于静态支架设计,而是转向更具适应性的、以发育过程为灵感的策略。结合发育生物学的见解,人们发现了新的结构-功能关系以及更为有效的组织成熟路径,从而找到了能够利用内在生物调控机制而非强加静态结构于工程组织的生物制造策略。本综述探讨了在发育背景下机器学习在组织工程中的应用,重点分析了生物电、生物力学及形态发生信号如何影响细胞命运、组织结构以及适应性生长。我们还介绍了数据驱动和基于物理的模型、替代建模以及生成式设计如何整合复杂的生物学数据,模拟不断变化的微环境,并为实验性生物制造提供指导。尽管取得了这些进展,仍存在诸多挑战

    来源:Bio-Design and Manufacturing

    时间:2026-07-19

  • EV介导的肺癌致癌调控与临床转化:从液体活检到靶向递送系统

    肺癌(LC)仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。延迟诊断、治疗耐药和高术后复发是影响其临床结局的主要障碍。细胞外囊泡(EVs)是细胞分泌的纳米级脂质囊泡,通过转移核酸和蛋白质等生物活性货物介导细胞间通讯。在肺癌微环境中,EVs重塑包括PI3K/AKT和NF-κB在内的核心信号轴,从而驱动标志性恶性表型:血管生成、远处转移、免疫逃逸和多药耐药。凭借稳健的物理化学稳定性、完整的分子货物特征以及微创采样的可行性,EVs代表了液体活检的理想肿瘤生物标志物。此外,其固有的低免疫原性使EVs成为能够放大常规放疗、化疗和免疫疗法所诱导的抗肿瘤效应的多功能纳米载体。然而,显著的内在异质性、缺乏EVs分离和表征的

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2026-07-19

  • Modulation of TP53 Expression by Cosmos caudatus (Ulam raja) in OSCC Cell Lines

    口腔鳞状细胞癌(OSCC, oral squamous cell carcinoma)是最常见的头颈部恶性肿瘤之一,现有治疗对生存率改善有限,因此研究者关注具有潜在抗肿瘤活性的天然化合物。Cosmos caudatus(CC,黄花鬼针草,乌兰拉贾)被认为具有抗氧化和抗癌活性,但其对OSCC的作用尚缺乏系统研究。本研究旨在评估CC提取物对OSCC细胞的细胞毒性,并考察其对TP53/p53和CD44表达的影响。细胞通过免疫细胞化学(ICC, immunocytochemistry)进行表征,并接受不同浓度CC提取物处理(10–80 mg/mL)。研究采用MTT法评估细胞活力,采用逆转录定量聚合酶链

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 通过整合磷酸化蛋白质组学分析解析驱动蛋白Kinesin蛋白KIF21A的位点特异性调控网络

    KIF21A是驱动蛋白(Kinesin)-4家族马达蛋白成员,参与微管(Microtubule)动力学调节及细胞内运输,现有证据提示其在癌症进展中具有潜在作用。本研究通过对超过3825个人类磷酸化蛋白质组(Phosphoproteomics)数据集的整合分析,表征KIF21A的位点特异性磷酸化。在磷酸化蛋白质组研究中鉴定出KIF21A的三个主要磷酸化位点(S853、S1212和S1239)检测频率最高,并分析其共调控模式以识别潜在的激酶关联与功能网络。磷酸化位点S853与细胞骨架组织及皮质微管稳定复合物(Cortical Microtubule Stabilization Complexes,

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • ST6GAL1 糖工程重塑细胞因子信号并在 Galectin-3 介导的免疫抑制下维持 CAR-T 细胞的代谢适应度

    嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液系统恶性肿瘤中显示出显著疗效;然而,持久反应仍受限于肿瘤微环境(TME)介导的免疫抑制。半乳糖凝集素-3(Gal-3),一种在TME中富集的β-半乳糖苷结合凝集素,通过损害细胞毒性、促进凋亡以及改变细胞信号传导,导致CAR-T细胞功能障碍。虽然研究人员先前证实,强制表达α2,6唾液酸转移酶ST6GAL1可减少半乳糖凝集素结合并改善CAR-T细胞功能,但这种保护作用的机制基础仍不清楚。在此,研究人员报告Gal-3在CAR-T细胞中诱导了一种低代谢状态,其特征为线粒体功能、ATP产生和葡萄糖利用降低。相比之下,过表达ST6GAL1的CAR-T细胞在Gal-

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 种系多基因测序在广泛肿瘤谱儿童队列中的临床影响

    癌症易感综合征(Cancer Predisposition Syndromes, CPSs)占所有儿童癌症病例的8.5–18%。大多数以常染色体显性模式遗传;因此,有50%的风险传递给后代。早期检测CPSs对于选择患者治疗策略和家庭咨询至关重要。本研究从前瞻性和回顾性队列(2018–2025)中招募了886名患有血液系统和实体肿瘤的儿科患者。研究人员使用临床外显子组或多基因面板测序分析血液DNA。总体而言,在176/886(20%)的患者中鉴定出186个癌症相关基因的致病/可能致病(Pathogenic/Likely Pathogenic, PLP)变异,突变频率最高的基因为NF1(n=35)

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 氧化白藜芦醇抑制EGF诱导的AKT磷酸化并在EGF刺激下降低EGFR野生型非小细胞肺癌细胞的细胞适应性同时促进凋亡

    肺癌仍是全球癌症相关死亡的首要原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占大多数病例,且常因对传统疗法耐药而导致不良结局。表皮生长因子(EGF)–表皮生长因子受体(EGFR)轴通过激活下游磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号传导促进存活与增殖,在NSCLC进展中起核心作用。天然化合物已成为这些通路的有前景的调节剂,氧化白藜芦醇(OXY)是白藜芦醇的羟基化类似物,据报道具有抗氧化和抗癌特性,但其在NSCLC中的机制作用仍不清楚。研究人员在EGF刺激的A549和H1299细胞中研究了OXY的作用。OXY以剂量依赖性方式显著降低代谢活性并减少细胞数量,增加凋亡细胞比例。在机制上,OXY选择

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 综述:男性性腺功能减退是否会通过削弱免疫系统成为癌症的风险因素?

    摘要 男性性腺功能减退与代谢及心血管疾病密切相关,最新研究还表明睾酮缺乏可能引发免疫功能紊乱,从而增加患癌风险。本文旨在综述目前关于男性性腺功能减退、免疫功能与癌症风险之间关系的研究证据,重点探讨睾酮缺乏如何导致免疫抑制并影响癌症预后。通过PubMed/ME

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-07-19

  • 用于鼓室内给药的棕榈酸地塞米松纳米晶负载热可逆水凝胶

    鼓室内(intratympanic, IT)注射皮质类固醇是感音神经性听力损失的标准临床治疗方法;然而,同时实现良好生物相容性与高效耳蜗药物递送仍然是一项重大挑战。本文构建了一种新型棕榈酸地塞米松-21(dexamethasone-21-palmitate, DEX-P)药物纳米晶(nanocrystal, NS)负载热可逆水凝胶(thermo-reversible hydrogel, TG)系统(NS-TG),以改善其IT递送。DEX-P是地塞米松(dexamethasone, DEX)的一种亲脂性前药。研究人员采用以聚乙烯醇(polyvinyl alcohol, PVA)为稳定剂的双离心(

    来源:Journal of Functional Biomaterials

    时间:2026-07-19

  • 综述:植物源多核苷酸/多脱氧核核苷酸在皮肤生物材料中的应用:递送平台与生物活性归因

    在皮肤病学与皮肤生物材料领域,多核苷酸(PN)和多脱氧核核苷酸(PDRN)通常指基于脱氧核糖核酸(DNA)的聚合物或异质性DNA片段混合物,而非核糖核酸(RNA)多核苷酸。近期,源自愈伤组织、不定根及植物细胞培养系统的植物源PN/PDRN制剂,已成为一类有前景的无动物源材料。然而,现有证据仍主要为临床前研究,不应被视为与传统动物源PDRN的临床等效性证明。本综述综合了近期关于植物源及其他非动物源PN/PDRN的报告,并整合了与皮肤生物材料相关的递送平台证据。研究人员将植物源制剂的直接发现与从动物源PDRN、合成序列定义核酸或更广泛的生物材料递送文献中推断的结论区分开来。本综述进一步强调了操作分

    来源:Journal of Functional Biomaterials

    时间:2026-07-19

  • 机器人辅助重建与整形外科的研究现状

    摘要机器人辅助技术通过提升手术精度、实现微创操作以及支持复杂的显微外科重建,逐步改变了整形外科和重建外科的发展格局。尽管这类技术在临床中的应用越来越广泛,但针对原始研究的全方位数据驱动分析仍然较为有限。本研究运用先进的文献计量学方法,系统分析了机器人辅助整形外科和重建外科的学术结构、合作网络以及研究主题的演变趋势。通过优化的搜索策略从Scopus数据库中检索出了1996年至2025年间发表的484篇原始研究论文,同时排除了其他类型的文献以确保分析结果的准确性。研究过程中采用了Bibliometrix工具进行描述性分析、网络分析和主题分析,使用VOSviewer分析合作关系和关键词网络,再借助C

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2026-07-19

  • 双等位基因TXNIP缺乏与多系统代谢疾病相关

    摘要硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)是一种参与氧化还原代谢的蛋白质,同时在临床前模型中也是葡萄糖和脂质代谢的关键调节因子。迄今为止,已有四名携带基因双等位基因功能缺失变异的患者被报道,他们表现出乳酸酸中毒、不同程度的低血糖、肝肿大、发育迟缓以及癫痫发作。然而,TXNIP在人类代谢中的作用及其在不同器官中的机制尚不完全清楚。在此,我们研究了另外六名携带基因双等位基因致病变异的个体,确认乳酸酸中毒仍是主要临床表现,同时发现成人期心肌病、骨骼肌无力以及血脂异常也是该疾病的常见症状。来自心脏、肝脏和肌肉的患者样本显示出病理性脂质积累,机制研究则发现脂肪酸合成标志物升高,且脂质组和蛋白质组存在复杂重

    来源:Molecular Metabolism

    时间:2026-07-19

  • 神经元对酮体的利用将运动与限时进食与认知提升相结合

    摘要酮体代谢与大脑健康益处相关,包括延缓与年龄相关的认知功能衰退。运动,尤其是结合夜间禁食时,能够促进酮体转化,进而改善大脑代谢和认知功能。不过,酮体代谢是否是这种反应的必要条件目前尚不清楚。在本研究中,我们通过让小鼠自愿在转轮上奔跑并实施时间限制喂食,来探究酮体是否在中年小鼠中起到运动带来的大脑健康益处的中介作用。为区分神经元酮体代谢与肝脏酮体生成的作用,我们分别研究了中年雌性神经元特异性SCOT基因敲除小鼠和肝细胞特异性HMGCS2基因敲除小鼠。我们将实施时间限制喂食的小鼠与久坐且可自由进食的小鼠进行比较,以评估其对全身代谢、认知功能以及海马体分子结构变化的影响。在禁食期间,所有小鼠的系统

    来源:Molecular Metabolism

    时间:2026-07-19

  • 肢端黑色素瘤的snRNA-seq分析揭示了其异质性,并找到了新的疾病进展标志物及与癌症相关的成纤维细胞亚群

    摘要肢端黑色素瘤具有较高的远处转移发生率。尽管已经对肢端黑色素瘤的基因组特征进行了研究,但不同分期病变的特征仍是需要深入探究的关键问题。我们在3个痣、7例原发性肢端黑色素瘤、4例皮肤转移灶以及3例淋巴结转移灶样本中进行了单核RNA测序分析,明确了不同的细胞亚群。在临床样本中验证了这些标记物,并通过构建敲低细胞系,在体外和体内实验中进一步确认了其功能。从17个样本中共鉴定出13种类型的细胞,通过全面分析确定了10种癌细胞亚型。分析表明Cancer cells_TGFBI可能是推动疾病进展的细胞亚群,而SERPINE2则是差异表达最显著的基因。敲低SERPINE2可显著抑制黑色素瘤细胞的生长与侵袭

    来源:npj Precision Oncology

    时间:2026-07-19

  • 饮食质量与老年人抑郁症状:评估遗传易感性和低度炎症的效应修饰——一项目标试验模拟

    纵向研究已显示饮食质量与抑郁之间存在关联。然而,反向因果关系、未测量的混杂因素以及选择偏倚仍然是重要的局限性。研究人员旨在解决这些问题的同时,考察老年人饮食质量与抑郁之间的关系,并探讨遗传易感性对抑郁和低度炎症的修饰作用。研究人员利用ASPREE队列的数据模拟了一项饮食干预的目标试验。从食物频率问卷中提取了超加工食品(UPF)指数和抗炎饮食测量指标,以量化饮食质量。每年使用流行病学研究中心抑郁量表10项评分(CES-D-10)≥8分评估抑郁症状。利用最新的精神病学基因组学联盟(PGC)重度抑郁症数据得出多基因评分(PGS)。使用循环高敏C反应蛋白(hs-CRP)评估全身性炎症。应用逆概率治疗加

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2026-07-19

  • OPTIM:一项在复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌中,序贯使用纳武利尤单抗后进展时使用纳武利尤单抗-伊匹木单抗或多西他赛的随机II期试验(OPTIM; AIO-KHT-0117)

    背景:对于复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌(R/M-SCCHN),PD-1抑制后的治疗选择仍然有限。研究人员研究了在纳武利尤单抗难治性疾病中,序贯免疫检查点抑制(ICI)能否比多西他赛改善预后。方法:在这项随机II期试验中,铂类难治性R/M-SCCHN成人患者接受纳武利尤单抗治疗,并在进展时随机分配至纳武利尤单抗3 mg/kg每2周联合伊匹木单抗1 mg/kg每6周(NIVO-IPI)组或多西他赛75 mg/m2每3周(DOCE)组,直至进展或不耐受。主要终点是根据RECIST 1.1的客观缓解率(ORR);次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。对所有患者进行了PD-L1

    来源:British Journal of Cancer

    时间:2026-07-19

  • IgG4相关肝病:肝放线菌病的揭示

    摘要目的肝放线菌病是一种罕见的肉芽肿性疾病,由放线菌属中的条件性革兰氏阳性杆菌引起。本文报道了肝放线菌病与IgG-4相关疾病之间的一种罕见关联。病例描述一名70岁男性因乏力及腹痛被送入留尼汪大学医院就诊。实验室检查显示存在肝胆汁淤积及炎症反应,但无细胞破坏现象。计算机断层扫描发现第四肝段有一个较大的肿瘤。经肝脏活检后诊断为IgG4相关疾病。尽管使用了皮质类固醇,病变仍持续进展。再次进行活检后,PCR检测显示有放线菌属细菌存在。在服用阿莫西林并停止使用皮质类固醇4个月后,患者的病情有所好转。结论肝放线菌病与IgG4相关疾病的临床表现、影像学特征以及诊断难题都有极大的相似性。然而,区分这两种疾病至

    来源:Journal of Clinical Immunology

    时间:2026-07-19


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