• 细胞外囊泡为胶质瘤的检测方法带来了新的定义

  摘要Robinson等人通过结合血浆外泌体的多组学生物特征分析和机器学习方法，挑战了依赖神经外科手术进行胶质瘤诊断的传统方式。在多个独立的研究队列中，这些生物标志物能够区分胶质瘤和对照组，并实现肿瘤负荷的纵向监测，为微创诊断、监测和分层治疗奠定了临床基础。正文脑肿瘤是20岁以下女性和40岁以下男性癌症相关死亡的主要原因。胶质瘤是最常见的原发性脑恶性肿瘤，根据异柠檬酸脱氢酶（IDH）的状态进行分类。其中，IDH野生型胶质母细胞瘤即使采用标准治疗，中位生存期也只有15个月。然而，诊断和分子分类仍然依赖于神经外科手术，这激发了人们对液体活检作为一种微创诊断、分型和长期监测方法的极大兴趣（图1）。图1

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2026-09-04

• 外周树突状细胞对CD8+ T细胞的启动加剧tau介导的神经退行性变

  阿尔茨海默病与原发性tau蛋白病均伴随适应性免疫改变，脑内CD8+ T细胞增多与tau病理严重程度相关。然而，外周T细胞如何被启动进入脑内并参与tau介导的神经退行性变尚不清楚。在不同疾病条件下，常规1型树突状细胞（cDC1s）通过交叉呈递抗原将CD8+ T细胞启动为效应细胞。研究人员发现，缺失cDC1s或抗原交叉呈递能力的tau蛋白病小鼠可免受神经退行性变，脑内CD8+ T细胞浸润与小胶质细胞/星形胶质细胞活化均减少，残留CD8+ T细胞克隆扩增受限，符合启动受损。研究人员进一步证实脑源性抗原在次级淋巴组织中被呈递，提示T细胞活化位点位于外周。上述结果确立cDC1依赖的外周启动是CD8+ T

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2026-09-04

• 综述： 基于先进三维仿生平台的女性生殖道建模

  女性生殖道（FRT）是一个复杂且高度调控的网络，由卵巢、输卵管、子宫、宫颈和胎盘组成，它们协同作用以调控复杂的生殖功能。这些器官中任何一个的功能障碍都可能导致严重的病理状况，包括不孕、妊娠并发症和妇科癌症。尽管传统的二维（2D）培养和动物模型提供了基础性见解，但它们在重现人类特异性三维（3D）组织架构和动态生化微环境方面能力有限。为克服这些局限，类器官（organoid）和器官芯片（OoC）技术已成为强大的三维仿生平台。类器官保留了上皮特性、细胞异质性和患者特异性表型，而OoC系统则整合了微流体流动、机械刺激和多室界面，以模拟器官水平的生理功能。本综述提供了关于类器官和OoC系统在FRT各器官

  来源：BIOMATERIALS RESEARCH

  时间：2026-09-04

• 基于液泡（liquid foam）流变学的柔性电子自适应可配置转印技术

  柔性电子（FEs）具备赋予物体电子学特性与功能的潜力，其关键在于将制备于原始刚性衬底上的器件转移并印刷至目标对象。然而，现有转印技术因固体或液体印章机械性能不可调而适用场景受限。研究人员开发了一种基于液泡独特流变学的自适应可配置转印方法，可实现超薄柔性电子在任意表面的共形、三维及非侵入式集成。液泡展现介于固体与液体之间的自适应机械性能，可在弹性、塑性与动态行为间自发转换。研究人员证实液泡能以无缺陷方式支撑并保持柔性电子形状，以无应力方式使器件适应不规则形貌，并将柔性电子延伸至半封闭对象（即颅腔）内表面，此前此类操作几乎不可行。该方法突破了当前技术瓶颈，为柔性电子在可穿戴与脑机接口（BCI）领域

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-09-04

• 鱼类生产力急剧下降往往先于海洋渔业种群崩溃

  海洋生物正承受着多重压力，包括气候变化与过度捕捞，这些压力可能威胁渔业的可持续性，尤其是当其导致鱼类生产力发生大规模、急剧且持久的转变时。关于海洋系统急剧转变的报道并不罕见，但对其发生频率及驱动因素的全球性评估严重缺乏。本研究系统分类了全球机构评估渔业中鱼类种群生产力的时间动态。在分析的315个鱼类种群中，超过四分之一检测到生产力急剧转变。急剧下降在升温速率最高的海洋区域显著过度呈现，而急剧上升则更可能出现在捕捞强度较低的情形下。研究还证明，在发生转变的种群中，约四分之一的种群其生产力急剧下降先于种群崩溃约十年。总体而言，本研究结果强调了考虑生产力急剧转变对于预防变暖海洋中鱼类种群崩溃风险日益

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-09-04

• 靶向LKB1失活型肺癌的CRTC-CREB通路钉合肽抑制剂

  非小细胞肺癌（NSCLC）中肿瘤抑制因子LKB1失活的病例常见且对现有疗法反应差。研究人员此前确定CRTC-CREB转录通路的异常激活是LKB1缺陷肺癌恶性的关键驱动因素。本研究开发了稳定的α-螺旋肽，称为CREB结合域稳定α-螺旋体（SAH-CBDs），旨在破坏CRTC-CREB蛋白-蛋白相互作用。SAH-CBD肽采取稳定的生物活性α-螺旋构象，直接结合CREB，并在体外有效阻断CRTC-CREB复合物形成。重要的是，SAH-CBDs在不引起膜破坏的情况下穿透细胞，抑制CREB依赖的转录，并选择性抑制LKB1-null肺癌细胞生长，对LKB1野生型细胞影响极小。这些发现确立SAH-CBDs作

  来源：Molecular Therapy Oncology

  时间：2026-09-04

• 结构化经验塑造内侧内嗅皮层中的策略学习与神经动力学

  动物通过复用和调适先验知识来解决新的复杂任务。这种灵活性不仅取决于经验的内容，也取决于经验的结构。早期训练课程尤其重要：结构不良的经验会阻碍抽象并限制泛化。然而经验塑造未来学习的神经机制仍不清楚。研究人员在小鼠气味计时任务上训练递归神经网络(RNN)，该任务曾用于研究小鼠复杂计时行为，随后用小鼠行为与内侧内嗅皮层(MEC)记录检验模型预测。若无结构化早期经验，RNN与小鼠均发展出僵化且易错的策略；而结构化训练促进了反映任务时间结构的神经活动。利用动态系统分析，研究人员考察不同训练课程如何塑造网络动力学，以及这些动力学是否随任务复杂度增加支持抽象与泛化。这些发现表明，先验经验的结构支配着灵活、可

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2026-09-04

• 综述：真核生物中末端电子受体的多样性

  电子流动对生命至关重要。为维持代谢通量，生物体将电子高效地转移至末端电子受体（terminal electron acceptor, TEA），这些受体既包括无机营养物质，也包括细胞内来源的有机代谢产物。虽然大气中氧气浓度的上升促进了高产有氧呼吸的扩展，但厌氧末端电子受体的多样性对生物体及生态健康仍具有重要意义，尤其是在营养物质可利用性波动的条件下。本综述总结了真核生物中呼吸型和发酵型末端电子受体，重点关注厌氧代谢途径的演化。我们强调古老的代谢策略如何被保守和修饰，以支持生物体适应多样化的环境生态位并维持生物学韧性。电子流动是代谢的核心营养物质代谢支持关键的细胞功能：ATP的生成、大分子合成模

  来源：TRENDS IN Biochemical Sciences

  时间：2026-09-04

• 穿透性多糖基质中的力学线索调控胶原纤维的自组装

  I型胶原分子在富含多糖、分子拥挤且具类流体粘弹性的细胞外基质（ECM）中自组装为超分子纤维。研究人员确定海藻酸盐网络的粘弹性调控I型胶原纤维的组装。海藻酸盐网络的粘弹性与剪切模量通过聚合物重量百分比及协同离子与共价降冰片烯-四嗪（Nb-Tz）交联程度进行调节。施加于共价交联水凝胶的阶跃剪切应变比离子水凝胶产生更高应力。粘弹性降低的水凝胶亦显示透水性下降。二阶谐波产生（SHG）共聚焦成像揭示粘弹性降低显著抑制胶原纤维自组装。模拟证明水凝胶网络与胶原分子聚集体尺寸的力学耦合，与实验结果显示共价交联网络中自组装速率与幅度受损一致。这些结果提供了理解ECM力学性质如何影响纤维状大分子组装与组织的框架。

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-09-04

• 经双聚糖钳制介导的HIV-1抗体中和作用

  许多HIV-1广泛中和抗体（broadly neutralizing antibodies, bnAbs）通过以抗体-聚糖相互作用补充抗体-蛋白质相互作用，来应对包膜（Env）聚糖屏蔽。此外，主要通过聚糖相互作用结合的bnAbs可通过抗原结合片段（antigen-binding fragment, Fab）二聚化增强其结合能力，通常利用非可变区相互作用。在此，研究人员分析了一位血清显示聚糖反应性（抗体2G12样）和CD4结合位点（CD4 binding-site, CD4bs）反应性的供体，并分离出聚糖反应性和CD4bs反应性抗体。CD4bs抗体属于VRC01抗体类别，中和了接近70%的HIV

  来源：Cell Reports

  时间：2026-09-04

• 综述：T细胞衰老与耗竭：癌症免疫治疗的分子机制与免疫复苏

  T细胞耗竭（T cell exhaustion）与T细胞衰老（T cell senescence）构成两种截然不同但又部分重叠的分化状态，二者共同限制T细胞功能。T细胞耗竭在慢性抗原暴露条件下产生，其特征为效应能力的进行性、层级性丧失、抑制性受体的持续表达，以及广泛的转录、表观遗传和代谢重编程。相比之下，T细胞衰老代表一种更为稳定和终末的状态，由复制历史、年龄相关衰退或应激诱导损伤所驱动，并以持久的细胞周期阻滞、分化改变、代谢重塑和促炎分泌表型（senescence-associated secretory phenotype, SASP）的获得为特征。在癌症背景下，功能失常的T细胞促进肿瘤进

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2026-09-04

• Nature：全新的基因调控系统！大量嵌合mRNA被发现

  通常认为，人类的单个mRNA和蛋白质源于单个基因组位点，其异构体多样性是通过pre-mRNA的顺式剪接产生。而较远基因的mRNA是否能通过反式剪接产生有功能的嵌合转录本，目前仍不清楚。如今，哈佛医学院等机构的研究人员却发现，来自不同基因（甚至不同染色体上的基因）的编码信息可以组合起来，形成嵌合mRNA，从而产生此前未知的功能性蛋白质。这项研究成果于9月2日发表在《Nature》杂志上。研究发现可能存在数千种新的嵌合蛋白，并证明其中有一些在体内发挥重要作用。通讯作者、哈佛医学院助理教授Ruaidhrí Jackson表示：“没人知道它们的存在。医学界不知道，制药行业也不知道。我们发现了一个全新的

  来源：AAAS

  时间：2026-09-04

• 脊髓少突胶质细胞的代谢重新分配通过神经元Aβ₄₂产生驱动小鼠慢性疼痛

  近期证据表明，传入脊髓回路中的代谢转换是小鼠组织损伤后从急性疼痛相关行为向慢性疼痛相关行为转变的关键驱动因素，但其细胞底物和功能后果仍未完全明确。研究人员结合药理学和遗传学方法，研究了脊髓细胞群体中的代谢重编程是否构成连接外周损伤与疼痛慢性化进程的因果机制。在小鼠后爪福尔马林注射诱导的外周损伤后，单核RNA测序（snRNA-seq）显示脊髓少突胶质细胞下调了髓鞘蛋白合成相关转录本，并上调了脂质生物合成重要转录本。比较脂质组学表明，外周损伤后的这种资源重新分配与脊髓髓鞘组成紊乱相关。此外，轴突完整性受损，导致神经元淀粉样前体蛋白积累、β位点淀粉样前体蛋白切割酶1（BACE1）表达增强，以及在疼痛

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2026-09-04

• HLA-A胞质尾区膜结合调控内吞作用与表面滞留

  主要组织相容性复合体Ⅰ类（MHC-I）分子从肿瘤细胞表面的丢失是免疫逃逸的常见机制；然而，启动其内吞性移除的受体内在事件仍不清楚。本研究以人MHC-I重链变体HLA-A?11:01为模型，鉴定出其胞质尾区存在一个膜响应调节模块。保守的360–365区段与磷脂膜结合，并在膜模拟条件下发生依赖Cys363的自身关联，同时与跨膜区协同塑造全长HLA-A的分子邻近性。破坏该区段会减弱与转运小GTP酶ARF6的关联，减缓受体内吞，并延长HLA-A在细胞表面的滞留。一致地，含有该序列的细胞穿透肽在多种肿瘤细胞系中限制内源性HLA-I的内化。这些发现将HLA-A胞质尾区确定为内吞转运的主动调节者，并提示了一

  来源：Cell Reports

  时间：2026-09-04

• 延迟海底火山口沉降产生极端海啸灾害

  2022年洪加（Hunga）火山喷发产生了有记录以来最大且最具破坏性的火山海啸之一。研究人员通过综合该事件的地球物理、海洋学、大气及目击者观测数据，解释了火山海啸生成过程的时间、性质及相对危险性。在距震中达2600公里的海底地震台站检测到的水声信号（T波）成为区分由爆炸、火山物质流与火山口沉降所引发海啸的关键。最大的海啸由至少两次突发火山口沉降事件中的第一次所生成，该事件发生于全球可探测的爆炸之后1小时，而爆炸本身仅产生了较小的海啸。研究结果提供了关于火山口沉降速率的罕见见解，并凸显了大洋火山喷发所导致海啸具有复杂多源性特征。研究背景与问题提出孤立的大洋与海底火山喷发直接观测稀少，仪器监测困难

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-09-04

• 第二代microRNA调控柯萨奇病毒B3（Coxsackievirus B3，CVB3）-BHP的综合临床前评价：强效抗肿瘤疗效与安全性

  采用柯萨奇病毒B3（Coxsackievirus B3，CVB3）的溶瘤病毒疗法已成为一种颇具前景的创新癌症治疗策略。然而，野生型柯萨奇病毒B3与显著的器官毒性相关，如病毒性肝炎、心肌炎和胰腺炎，这对其临床应用构成主要障碍。在本研究中，研究人员通过引入胰腺特异性miR-217和主要在正常组织中表达的miR-34a的靶序列，构建了第二代重组柯萨奇病毒B3（CVB3-BHP），以进一步增强其安全性。临床前评价表明，CVB3-BHP在小鼠肿瘤模型中表现出强效且剂量依赖性的抗肿瘤疗效，高剂量组观察到肿瘤完全消退或显著缩小。生物分布分析显示，CVB3-BHP瞬时蓄积于脾脏和泪腺，但随时间从这些组织快速清

  来源：Molecular Therapy Oncology

  时间：2026-09-04

• CDK12/13抑制通过损伤RNA代谢克服铂耐药

  上皮性卵巢癌（EOC）是一种高度致死性疾病，以铂（PT）耐药性复发率高为特征。转录和选择性剪接（AS）的失调已被认为是涉及转录周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的PT耐药的潜在机制。研究人员报道，药理学CDK12/CDK13抑制（CDK12i）在大量PT敏感和PT耐药EOC模型中协同增强PT诱导的细胞毒性。CDK12i在体外和体内有效延迟了PT耐药复发的出现。对CDK12i的获得性耐药增强了PT敏感性，揭示了一种可利用的PT治疗脆弱性。CDK12i强烈重塑转录延伸和RNA加工，影响多种AS类别，并显著富集参与DNA损伤修复（DDR）通路的转录本。研究人员证明CDK12与剪接主调控因子SFPQ/p5

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2026-09-04

• 实时生物传感：细胞疗法制造的未来

  细胞疗法越来越多地在封闭式、自动化培养系统中生产，然而关于细胞质量、安全性和放行的决策仍然在很大程度上依赖于抽样稀疏、破坏性且离线的检测方法。过去5年中，在开发能够在细胞培养环境中实时测量关键生化指标和理化指标（包括代谢物、离子种类及蛋白质相关应激指标）的生物传感器方面已取得重大进展。然而，大多数系统仍与生产流程脱节，无法支持可操作的过程控制。本文（观点文章）探讨了下一阶段的创新需求，以及将生物传感器重新定位为过程分析技术（process analytical technology，PAT）的必要性，推动该领域从描述性监测转向细胞疗法制造中集成的、决策驱动的控制。细胞疗法制造正处于从传统离线质

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2026-09-04

• 四丁氧基取代的quintulene：一种缺失的碗状环芳烃

  corannulene和sumanene的合成开创了迅猛发展的巴基碗（buckybowl）化学领域。quintulene作为环芳烃（cycloarenes）家族中长期缺失的一员，代表了一种独特的碗状芳香族化合物，其曲率源于边缘拓扑结构和中心空腔。然而，由于其高的几何应变（geometric strain），其合成在40多年来一直难以实现。在此，研究人员报道了通过合理设计的折叠（fold-in）策略合成四丁氧基取代的quintulene 1。单晶分析证实了其碗状几何构型，碗对碗（bowl-to-bowl）反转能垒为19.1 kcal/mol。quintulene 1具有Clar型局域芳香性（lo

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-09-04

• Lenacapavir别构重塑HIV-1衣壳

  来那卡帕韦（Lenacapavir，LEN）是一种高效、长效的衣壳抑制剂，在HIV-1感染的治疗和预防方面展现出非凡前景。LEN会导致成熟病毒衣壳破裂并失去完整性，但其潜在机制此前尚不清楚。在本研究中，研究人员证明LEN是HIV-1衣壳结构的别构调节剂（allosteric modulator），通过两步机制破坏衣壳的富勒烯锥体（fullerene cone）结构：首先在高曲率端点（declination）处发生破裂，随后衣壳主体出现裂隙。在分子水平上，LEN改变了衣壳亚基之间的非共价相互作用，并降低了局部晶格曲率。研究人员提出了一个应力-应变模型（stress-strain model）来阐

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-09-04

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