PNAS重要文章：siRNA方法分析两癌基因的协作

　　

生物通报道：在近日的《美国科学院院刊》上，来自美国哥伦比亚大学医学中心、Herbert Irving综合癌症中心等研究机构的研究人员报道了两种致癌基因Ha-ras和c-myc相互协作研究的最新结果。

人们已经确定出Ha-ras和c-myc基因能够通过合作来促进肿瘤的转化、恶化和转移。但是，这种合作背后的精确机制目前还不清楚。

在这项新的研究中，哥伦比亚的研究人员证实AEG-1(astrocyte elevated gene-1)是Ha-ras和c-myc的一个下游靶标分子。AEG-1的表达水平在多种肿瘤中明显上升，它与Ha-ras促进癌症转化并且在发生癌变的细胞中大量增殖——这意味着它的功能与Ha-ras介导的肿瘤形式有关。

研究人员证明AEG-1的表达能够被癌基因Ha-ras诱导，从而活化磷酸肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K)信号途径、促进c-Myc与AEG-1启动子中关键的E-box元件结合，因而调节AEG-1的转录。

另外，Ha-ras介导的colony formation能够被AEG-1 siRNA所抑制。这说明Ha-ras的活化一个肿瘤促进基因直接受到c-Myc DNA结合的调节，即通过磷酸肌醇-3激酶信号来调节。这些发现揭示出了之前未发现的一种Ha-ras介导的、通过AEG-1实现的癌症形式机制。（生物通杨遥）

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