张学武博士Cell杂志上揭密癌症相关蛋白

　　

生物通报道：美国加州大学伯克利分校和霍华德休斯医学院的一项新发现可能帮助科学家设计出新的癌症药物。该研究组首次确定性地弄清了表皮生长因子受体（EGFR）的催化中心如何促进细胞的生长。这种受体蛋白常与癌症的发生有密切关系。这项研究的结果刊登6月15日的Cell杂志上，文章的第一作者是华人张学武（XueWu Zhang）博士，他目前在加州大学伯克利分校的Kuriyan实验室工作。

表皮生长因子受体在许多乳腺癌、肺癌、结肠癌和胰腺癌中都过度活跃。由于它在促进细胞扩增中起到关键的作用，因此表皮生长因子受体是目前开发的几种癌症药物以及已经通过审批的若干药物的一个靶标。研究人员表示，这些新发现让人们对这些药物如何工作有了新的了解，并为设计新一代EGFR抑制剂提供了重要线索。

EGFR包埋在细胞表面的细胞膜中，当EGFR被配体分子活化时，EGFR受体家族成员进行配对，然后活化受体的细胞内部分的酪氨酸激酶结构域——它是该蛋白质的催化中心。

在健康细胞中，EGFR能根据细胞外的信号触发生长。当碰到一种信号时，细胞表面的EGFR受体会结伴成对。现在，研究人员已经知道这种结对会导致这个激酶结构域形状的变化。这种形变将正常的无活性的激酶变成了一种活性形式，然后它将信号发送到细胞内进入引发细胞生长。

这项新的研究则首次提供了一个非常特殊并且细致的分子模型来描述EGF受体如何在激酶结构域水平上开启。（杨遥）

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