生物通报道:来自美国南加州大学分子生物学与计算机生物学的研究人员获得了APOBEC-2的结晶结构,并揭示了它的脱氨酶活性(deaminase, AID),这对于了解hyper-IgM-2综合
症意义重大,这一研究成果公布在最新一期的《Nature》杂志上。
领导这一研究的是南加州大学的陈小江(Xiaojiang S Chen,音译),早年毕业于石河子大学,在X射线晶体学方面获得了多项研究成果,包括前段时间有关“癌症战争”的报道(>> 详细内容)。另外在去年11月的一篇发表在《Nature Structural& Molecular Biology》杂志上的文章,也与中科院遗传与发育研究所的研究人员一同获得了高度糖基化gp350的结晶结构,并从中辨认了CR2绑定位点,这对于研究治疗和预防EBV和其它相关病毒的感染的药物提供了结构上的信息。
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Nature 445, 447-451 (25 January 2007) |
doi:10.1038/nature05492; Received 10 October 2006; Accepted 28 November 2006; Published online 24 December 2006
The APOBEC-2 crystal structure and functional implications for the deaminase AID [Abstract]
APOBEC-2属于载脂蛋白B mRNA 编辑酶催化多肽家族(APOBEC),它可以将mRNA脱氨基和使DNA变成单链。不同的APOBEC成员利用相同的脱氨基活性来实现不同的人体生物活性。由一种叫做活化诱导胞嘧啶脱氨酶(AID)的APOBEC引起的脱氨作用对于产生高亲和力的抗体的过程十分关键,APOBEC-3引起的脱氨作用能抑制反录转座子(retrotransposons)和逆转录病毒,如艾滋病毒和乙肝病毒等。
在这一研究中,研究人员报道了APO2的晶体结构:APO2形成一种棒状的四聚体,明显地与自由的核酸胞嘧啶脱氨酶的正方形四聚体不同,这与APOBEC蛋白具有相当多的序列同源性。另外APO2单体的,两个长a螺旋阻止正方形四聚体形状的形成,而通过APO2头对头的二聚体结构促使了了棒状的四聚体形成。
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