生物通报道：来自美国科罗拉多大学细胞与发育生物学系，霍德华休斯医学院，美国斯克利普斯研究院（The Scripps Research Institute ，TSRI)的研究人员在对线虫蛋白研究的过程中，识别出了3500多个潜在的miRNAs靶标，补充了目前数量有限的miRNA靶标mRNA，为解决这一科学研究局限性提供了重要的资料（生物通注）。这一研究成果公布在《Molecular Cell》杂志上。

文章的通讯作者是美国科罗拉多大学终身教授韩珉博士，其先后获得过美国生命科学研究基金会博士后奖学金，Lucile Markey学者，Searle学者，Basial Oconner学者等多项奖励。现任NIH基金评审委员会成员，吴瑞协会理事。1999年起每年为复旦大学生科院的研究生讲学，现任复旦大学特聘讲座教授（生物通注）。

微小RNA (microRNA，简称miRNA)是生物体内源长度约为20－23个核苷酸的非编码小RNA，通过与靶mRNA的互补配对而在转录后水平上对基因的表达进行负调控，导致mRNA的降解或翻译抑制。对于miRNAs的研究起始于时序调控小RNA（stRNAs），由于miRNAs在物种进化中相当保守，在植物、动物和真菌中发现的miRNAs只在特定的组织和发育阶段表达，而且这种特异性和时序性，决定了组织和细胞的功能特异性，表明miRNA在细胞生长和发育过程的调节过程中起多种作用，因此miRNA的研究受到了生物学家的广泛关注。

虽然目前针对miRNAs的基因调控作用研究得较多，但是发现的miRNA靶标mRNA数量依然有限，只有少量mRNA得到了实验鉴定。在最新的这项研究中，研究人员利用各种有效实验手段发现了3500多个潜在的miRNAs靶标，这是对目前miRNA靶标的一个重要补充。

研究人员首先发现GW182家族蛋白AIN-1和AIN-2能调控miRNA靶标的表达，但不影响miRNA的生物发生（biogenesis），免疫共沉（Immunoprecipitation，IP，生物通注）和质谱分析（mass spectrometry）表明AIN-1和AIN-2这两种蛋白只与miRNA特异性Argonaute蛋白：ALG-1和ALG-2，以及核心翻译起始复合物元件相互作用。研究发现在AIN-2复合物中存在许多miRNA靶标，这些miRNA靶标与相应的miRNAs表达相关。

进一步研究人员利用pyrosequence方法（焦磷酸测序法，生物通注，原理见Pyrosequencing工作原理）联合IP，以及AIN-1/AIN-2相关RNAs芯片分析，从中识别出了106个之前已注释的miNRAs，以及9个新的候选miRNAs，但是几乎没有siRNAs，重要的是，研究人员还发现了3500多个潜在的miRNAs靶标，这几乎包含了目前所有已知晓的靶标。

这一研究成果提出了一种系统识别miRNA靶标的有效生化方法，并且也为了解miRNA效应器复合物（miRNA effector complexes，生物通注）的特征提供了重要的资料。
（生物通：张迪）

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