《细胞》《科学》三篇论文描述T细胞研究新进展

　　

生物通综合：T细胞是淋巴细胞的一种，在免疫应答中扮演着重要的角色。T细胞在胸腺内分化成熟，成熟后移居于周围淋巴组织中。在最新一期的《细胞》和《科学》杂志上，共刊登了三篇有关T细胞研究的最新成果。（聚焦专题：身体中的英勇斗士——T细胞）

 

第一篇：一个T细胞受体如何识别自身和外源MHC （2007年4月6日《Cell》文章）

 

斯坦福大学医学院霍华德休斯医学院和伊利诺斯州大学的研究人员在论文描述了一个T细胞受体如何识别自己和外源主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC，是脊椎动物体内与免疫应答调节密切相关的一个基因家族)。

 

αβT细胞受体（TCRs）能够与自己的和外来的MHC蛋白交互作用，即同种反应性（alloreactivity，同种排斥反应T细胞对同种异体组织可发生免疫应答）。在这篇论文中，研究人员呈现了2C TCR与它的外源配基H-2L^d-Q符合体的结构（2.35 Å）。研究人员惊讶的发现，这种TCR利用一种不同寻常的策略使用外源pMHC。

 

How a Single T Cell Receptor Recognizes Both Self and Foreign MHC

Leremy A. Colf,¹,³ Alexander J. Bankovich,¹,³ Nicole A. Hanick,¹ Natalie A. Bowerman,² Lindsay L. Jones,² David M. Kranz,² and K. Christopher Garcia¹,

αβ T cell receptors (TCRs) can crossreact with both self- and foreign- major histocompatibility complex (MHC) proteins in an enigmatic phenomenon termed alloreactivity. Here we present the 2.35 Å structure of the 2C TCR complexed with its foreign ligand H-2L^d-QL9. Surprisingly, we find that this TCR …………

 

第二篇：microRNA分子调节T细胞敏感性和选择性 （4月5日《Cell》）

 

在4月5日的《Cell》杂志上，来自斯坦福大学医学院微生物和免疫学系的华裔学者陈长征（Chang-Zheng Chen）带领的研究组发表了他们有关microRNA研究的最新成功。这项研究显示，调节性小RNA分子miR-181a是T细胞敏感性和选择性的一种内在调节器。这篇文章的第一作者是陈博士实验室的博士后李奇京（Qi-Jing Li）。 

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已经知道，T细胞对抗原的敏感性在成熟过程中受到内在调节，从而确保免疫力和耐受性的适当发展。但是，这种调节究竟如何完成却还不清楚。

 

陈长征领导的这项研究表明，增加成熟T细胞中iR-181a的表达水平能增加对肽抗原的敏感性；而抑制miR-181a在未成熟T细胞中的表达则会降低敏感性并削弱正向和负向选择性。 

而且，通过miR-181a来定量调节T细胞，能够使成熟T细胞将抑制性肽抗原识别为agonists。这些效果部分通过多磷酸酯酶的下调实现，而磷酸酯酶的萧条导致磷酸化中间产物的水平的增加和T细胞受体信号阈值的降低。(详细)

 

第三篇：T细胞发育过程中关键信号途径新发现 （4月5日《Science Expriess》并将发表在《科学》杂志上）

 

来自Scirpps的研究人员发现，调节信使IP4能够增强三个不同PH结构域蛋白和膜脂PIP3的结合能力。而抑制IP4的表达则会导致蛋白与膜结合能力下降，使T细胞发育过程中关键信号途径分子活性的下降，从而使T细胞无法成熟并导致动物模型患上严重的自身免疫疾病。这些发现改变了研究人员对T细胞受体信号途径的认识。（详细）（生物通杨遥）

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