王明伟文章入选《自然中国》研究亮点

　　

8月27日，中国科学院上海药物研究所/国家新药筛选中心王明伟课题组的最新研究论文Boc5, a non-peptidic glucagon-like peptide-1 receptor agonist, invokes sustained glycemic control and weight loss in diabetic mice.(Su, H. et al., PLoS One 3, e2892, 2008)被《自然·中国》列为“研究亮点”－ 代谢综合征：掀起非肽类分子治疗的热潮；一类具有同时治疗肥胖症和糖尿病潜力的非肽类小分子。这是王明伟课题组的学术论文今年第二次被《自然·中国》选为“研究亮点”。

  

 先前的一次是2008年5月7日，王明伟课题组题目为“一类新型雄激素受体调节剂或能更好地治疗前列腺癌”被《自然·中国》收录为研究亮点，相关的报道详见生物通早期的报道：王明伟课题组论文成《自然中国》研究亮点 这些研究成果说明，中国的科研水平逐步在提升，中国的科学家在世界上的影响力也越来越大。

 

 

    代谢综合征是一组会增加肥胖症、糖尿病及心血管疾病发病风险的临床征候群。王明伟和他的同事们研究发现，一种非肽类小分子的慢性治疗能够减轻糖尿病及肥胖模型小鼠的体重和提高其对胰岛素的敏感性。

 

    胰高血糖素样肽－1(GLP-1)是一种重要的肠肽激素，它在餐后释放以刺激胰岛素分泌。四元环取代化合物Boc5能够与GLP-1受体结合并模拟其生理效应。应用这个GLP-1受体激动剂治疗糖尿病及肥胖模型小鼠4周后，血糖显著下降，同时伴有脂肪组织和体重的明显减轻。而在正常小鼠中则未观察到上述作用。

 

    依森泰德(Exenatide)是GLP-1受体的肽类激动剂，也是目前常用的抗糖尿病药物。Boc5在剂量依赖性地抑制摄食、延缓胃排空、促进胰岛素分泌和提高胰岛素敏感性等方面具有与依森泰德相似的效果。

 

    到目前为止，所有已经上市或正在开发的GLP-1受体激动剂均为肽类，必须通过注射进入血液循环而发挥疗效。相比之下，Boc5研究成果的重要意义在于其不是多肽，具有开发成为一类全新口服药物的前景，用于治疗与代谢综合征相关的一系列临床症状。

 

    该研究课题自2003年启动后，先后得到了国家科学技术部、中国科学院、国家自然科学基金委员会和上海市科学技术委员会的资助，目前已经申请了十余项国内外发明专利并获得三项国际专利授权。Boc5作为首个具有体内生物活性的B型G蛋白偶联受体激动剂，其发现自报道以来引起了国内外医药界和主流媒体的广泛关注。

 

      附

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)

    一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于一种肠促胰岛素（incretin）。

其生理作用包括：

    促进胰脏胰岛β-细胞的胰岛素分泌

    抑制胰脏胰岛α-细胞的胰高血糖素分泌

    抑制胃动力，使胃排空延迟

    通过中枢神经系统，GLP-1可以抑制食欲

     GLP-1的特殊生理作用非常有助于糖尿病的治疗，是如今糖尿病学里的热门研究对象。由于GLP-1在血液中易被二肽基肽酶Ⅳ(DPPIV)降解，其半衰期(t1/2)仅数分钟。药物开发策略包括DPP-Ⅳ抑制剂和GLP-1类似物。

 

　 随着对GLP-1及其与糖尿病的相关性研究的不断深入，国内外医药研发机构越来越重视这一领域，目前开发重点在抵抗DPP-Ⅳ水解的GLP-1类似物。丹麦Novo Nordisk开发了白蛋白结合的GLP-1类似物（liraglutide)，半衰期达10h，已进入3期临床。美国Amylin医药公司开发了GLP-1类似物（Exendin-4)，可抵抗DPP-Ⅳ水解，也已进入3期临床［30］。法国Aventis公司和丹麦Zealand公司近期又宣布合作研究Exendin-4的另一衍生物——ZP10。另外，DPP-Ⅳ抑制剂和GLP-1R非肽类小分子激动剂也是两个研究的方向。

 

    王明伟，男，1956年生。1982年上海第一医学院医学系毕业，曾任上海市第六人民医院骨科医师、美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)医学院和英国剑桥动物生理研究所访问学者。1987年当选为英国皇家医学会会员，1988年曾到以色列魏茨曼科学研究所短期进修，同年当选为剑桥大学“查尔斯及凯瑟林·达尔文研究院士”，1989年获剑桥大学博士学位并担任剑桥大学医学院外科高级研究员。

 

 

   90年至96年曾任美国爱蜜灵医药公司生理部高级研究员、美国加州大学圣迭戈分校（UCSD）医学院客座研究员及联邦退伍军人部加州拉荷亚医学中心外科访问医师、美国拉根德医药公司高级研究员及生殖生理学主任、美国默克公司和联合国开发计划署中国项目的顾问等职务。

 

    同时，他还相继应聘担任中国科学院上海生物化学研究所、南京大学、哈尔滨医科大学、上海医科大学的客座教授、兼职教授或顾问教授，迄今在国际性学术刊物上发表研究论文七十余篇，荣获过英国、美国和中国台湾的多项科学奖励。1996年起他投身于高科技创业活动，在美国、英国、中国和香港等地先后融资数千万美元，创办了9家生物医药研发型企业，取得了令人著目的成绩。他在国内通过合作，开发出两个具有自主知识产权的一类化学合成新药，其中一项即将进入一期临床试验，另一项被列为"上海市科学技术发展基金项目"。2000年当选为亚太地区分子生物学联盟成员，2001当选为英国生物学院院士。2001年底他出任国家新药筛选中心常务副主任并兼任中国科学院第三届新药研究专家委员会委员。上海市人民政府于2002年授予他“白玉兰纪念奖”，表彰其对上海的经济建设和社会发展所做出的突出贡献。

 

（生物通 张欢）