2008年国内优秀医学论文选（上）

　　

生物通报道，据中国医学生物信息统计，公布了全国医学院校2008年优秀论文选集。

 

据介绍， 应用PubMed检索2008年我国在国际一流医学科学刊物上发表的，IF≥20的论文共计有97篇，去除新闻和一般评论性文章以外，学术论文只有50多篇，其中大陆医学院校的有12篇，香港和台湾地区的有近10篇，现将大陆医学院校所发表的优秀论文摘录如下，供大家参考。

 

一、Toll-like receptor 3 and geographic atrophy in age-related macular degeneration.

N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1456-63. (52.589)

四川省医学科学院/四川省人民医院

 

二、Paracrine Wingless signalling controls self-renewal of Drosophila intestinal stem cells.

Nature. 2008 Oct 23;455(7216):1119-23. (28.751)

协和医科大学

 

文章简介：9月21日《Nature》杂志发表来自北京生命科学研究所袭容文实验室干细胞自我更新机制的最新研究成果。众所周知，围绕肠壁的环形肌的功能是产生肠蠕动，促进肠道食物推进。而在果蝇体内，它还有一个极为重要的功能，那就是维持肠上皮干细胞的自我更新。

 

袭荣文研究小组以果蝇作为研究模型，在分子和细胞水平上证明了环形肌是肠上皮干细胞发育的微环境，环形肌分泌的信号因子维持着肠上皮干细胞的存在并控制着它的活性，也就是说环形肌是肠长皮干细胞自我更新的主要影响因子。

 

这种控制着果蝇肠上皮干细胞自我更新的叫做Wnt信号因子。Wnt signalling是细胞内外及细胞之间的一种复杂而古老的信号传导系统。它不仅与干细胞的分化、胚胎发生、组织发育、器官的再生有密切的关系，而且与体内许多重要的生理功能调节如应激、损伤、修复、免疫、再塑、代谢等都密切关联。它是体内最重要的信号调节系统之一，是信号传递的调节者。

 

Wnt可穿越由细胞外基质组成的基底膜，到达干细胞的表面，与干细胞膜上的受体结合，随后激活一系列下游成员和转录因子，从而在转录水平上调控基因的表达和干细胞的自我更新。Wnt信号通路在哺乳动物和人身上也被认为是控制肠上皮干细胞自我更新的一个主要机制。

 

袭荣文博士的研究成果证实了以果蝇作为模型来解析肠道干细胞调控机制的可行性。该研究揭示了一个崭新的干细胞微环境结构。环形肌作为微环境细胞并不与肠上皮干细胞直接接触，而是被一层基底膜隔开。干细胞散布在基底膜上，并没有局部区域的聚集。

 

抑制Wnt信号通路上任何一个环节都会导致干细胞的分化和丢失。相反，Wnt信号通路的过量激活可以直接导致干细胞的积聚和肿瘤的发生。研究干细胞的调控机制，对肿瘤等疾病的发病机理研究具有重要意义，可能为癌症治疗提供新靶位，给癌症治疗带来契机。

生物通报道：北京生科所《Nature》文章解析干细胞自我更新机制

 

三、Detection of functional haematopoietic stem cell niche using real-time imaging.

Nature. 2008 Dec 3. [Epub ahead of print] (28.751)

上海交通大学

 

文章简介：生物通报道，上海交大医学院附属瑞金医院医生谢玉才以第一作者身份在12月3日Nature在线版Advance online publication发表了造血干细胞微环境研究的文章。

 

文章的通讯作者是来自斯托瓦研究所的研究员华裔科学家Linheng Li，其一直从事成体干细胞的研究工作，对干细胞的微环境研究造诣颇深。

 

造血干细胞（Haematopoietic Stem Cell，HSC）微环境一词早在十多年前就已经被提出，然而只有少数的干细胞微环境细胞组份被鉴定，比如说已经成功鉴定的成骨细胞或是血管干细胞微环境。

 

虽说，干细胞微环境已经被鉴定出来，但是干细胞与微环境间的复杂关系和作用机制一直未被透彻了解。在本研究中，研究小组以最先进的活体荧光成像技术追踪干细胞与微环境的相互作用机制。研究中的造血干细胞（HSC）是用绿色荧光蛋白标记过的特殊HSC。

 

将带有荧光标记的造血干细胞移植到小鼠体内，经过辐射后（骨髓早破坏损伤）GFP+的造血干细胞在骨内膜处聚集，而没经过辐射（骨髓正常）的小鼠GFP+造血干细胞随机地分布，且不稳定。甚至，GFP+造血干细胞常在松质骨的位置被探测到，相比下在密质骨被找到的几率小很多。

 

通过实时成像仪追踪单个造血干细胞的行为模式，研究小组发现造血干细胞在被辐射的小鼠中经历过分化的过程，分化的过程经流式细胞仪监测。骨内膜是除骨髓以外的一个特殊的干细胞微环境，通常在骨髓遭受损伤的时候造血干细胞会移行到骨内膜上，骨内膜微环境促进造血干细胞分化和增殖。

 

生物通报道：上海交大Nature文章 解析干细胞微环境

 

四、Human facial allotransplantation: a 2-year follow-up study.

Lancet. 2008 Aug 23;372(9639):631-8. (28.638)

第四军医大学

 

文章简介：论文的作者是中国西安的第四军医大学西京医院整形美容外科研究所的郭树忠教授及其同事。

 

一位30岁的中国男子在2004年10月遭到了熊的攻击，在2006年4月13日进行了同种异体组织移植。这场手术连接了动脉和静脉，修复了鼻、嘴唇和鼻窦和面部被损伤部分的其他结构。专家使用了4种不同的药物以调控免疫系统并减少组织排斥的几率。也使用了其他药物从而防止感染——这些药物的种类和剂量是根据患者鼻、喉和其他部位的拭子样本上的细菌决定的。

 

这组科学家发现移植组织存活良好。在移植之后的3个月、5个月和17个月的时候出现了3次急性排斥事件，通过调整一种免疫调节药物的剂量或者应用类固醇控制了这种排斥。患者的肾和肝功能正常，而且也没有感染。这组作者得出结论说：“面部移植能够在短期内成功，但是这个过程并非没有并发症……该病例提示面部移植可能成为恢复严重毁形的面部的一个选项，而且可以让患者容易地重新融入社会。”

 

五、Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (PEACE Study): a randomised placebo-controlled study.

Lancet. 2008 Jun 14;371(9629):2013-8. (28.638)

广州医学院/呼吸病研究所

文章简介：

著名呼吸疾病专家、中国工程院院士钟南山领导的研究团队最新研究发现，一种常用的廉价祛痰药物羧甲司坦可减少24.5%的慢性阻塞性肺疾病，慢阻肺常规治疗费也可剧降85%。

 

此研究结果发表在刚刚出版的国际权威医学杂志《柳叶刀》上。著名医学专家保罗・艾伯特与彼得・卡尔弗利还在该杂志上发表了编者评述。

 

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺，COPD）是一种常见病、多发病，过去多以“慢性支气管炎、肺气肿”为人们熟知。全国每年患慢阻肺的人数达3500万，死亡人数达100万，致残人数达500万至1000万。

 

钟南山在16日举行的慢阻肺防治新进展新闻发布会上介绍说，中国共有14个城市、22家医院、709例慢阻肺患者参与临床实验。研究结果表明，羧甲司坦长期治疗能预防慢阻肺的急性发作。

 

据介绍，祛痰药物羧甲司坦是一种非处方药，这次的研究结果使这种老药焕发了生机。研究结果显示，羧甲司坦预防口服用药能显著减少慢阻肺的急性发作达24.5%，明显改善慢阻肺患者的生活质量，并基本无毒副作用。在6月14日发表于国际权威医学杂志《柳叶刀》的学术论文中，作者明确指出：“应该重新认识祛痰药物羧甲司坦在慢阻肺治疗中的地位”。

 

钟南山说，慢阻肺是以气流受限、肺功能进行性下降为特征的疾病，急性发作会使病情加重，患者的肺功能也相应减弱，严重者需要急诊、住院治疗，这消耗了大量医疗资源，也加重了患者家庭及社会的经济负担。因此，预防慢阻肺的急性加重能有效地降低医疗资源的消耗，减少患者的经济负担。

 

“羧甲司坦是国产药，服用方便，较之国际标准的吸入治疗方法，常规治疗费可减少85%，每人每年可节约治疗费3670元，平均每名患者的急性发作治疗费可节约2480元。如果服用羧甲司坦，每月只需花费52.5元，国际常用治疗慢阻肺的药物则要花费四五百元。”钟南山说。

 

六、The long-term effect of lifestyle interventions to prevent diabetes in the China Da Qing Diabetes Prevention Study: a 20-year follow-up study.

Lancet. 2008 May 24;371(9626):1783-9. (28.638)

北京中日友好医院