盘点：中科大2009高水平文章

　　

编者按：2009年，奇迹之年。

在经历了多灾多难的2008年之后，中国坚挺的屹立着，奇迹般的从各种危机中站稳了脚，挺直了背。同样生命科学领域虽然也历经金融风暴对科研经费的影响，但是依然涌现出了不少重要的科学成果：

艾滋病研究取得了历史性的突破——成功破译完整基因组和首个艾滋病疫苗；从中国科学家手中诞生了第一个iPS小鼠；第一个细胞坏死“开关”被发现；华裔科学家发现了首个痒基因……

当然2009年也同样有阴霾：各种学术不端充斥着大小角落；干细胞临床实验失败，百万资金打水漂；我们正经历着流感的一波波侵袭……
这些事件让我们记住了2009年，也同样让我们对2010年充满希望，律回春晖渐，万象始更新，生物通2009年生命科学大盘点就是从2009年的归总中寻找2010年的希望！我们书写的不是记录，我们找寻的是未来趋势！

 

中国科技大学是中国科学院所属的一所以前沿科学和高新技术为主、兼有特色管理和人文学科的综合性全国重点大学，其首任校长是著名诗人郭沫若，这所力争创新的高校汇集了华罗庚、钱学森、贝时璋等多位顶级大师，培养出了无数尖端科技人才，像是在生命科学行业里，有许多优秀的国内外研究人员就出自这所高校，比如骆利群，叶蔚蓝（见专访： Wnt信号传导的新发现）等。

中科大生命科学学院包括教授22人，博士生导师20人。其中院士1人，引进国家教育部长江计划特聘教授2人，引进中国科学院****10人，杰出青年基金A类获得者7人，杰出青年基金B类3人。在2009年有四位研究生入选中国科学院优秀博士论文，三人入选“全国百篇优秀博士论文”。

其中发表的生物类文章包括：

Nature

中国科大生命科学学院水鸟和湿地生态研究组的研究人员日前联名在《自然》杂志上发表了题为Birds and people both depend on China’s wetlands的通讯(Nature 460, 173; 2009)。该通讯简要介绍了长江流域湿地和水鸟的重要性以及所面临的威胁，以及中国科大水鸟和湿地生态研究组在研究、保护水鸟和湿地方面所做的工作。该通讯提醒大家，共同关注和保护中国湿地和水鸟，科学地维持湿地生产力和生物多样性的生态过程，加强区域生态功能区规划和湿地网络的建设。

参与研究的人员包括中国科大生命科学学院水鸟和湿地生态研究组的曹垒副教授和丹麦Aarhus大学教授、中国科学院特聘研究员Tony Fox。其中曹垒副教授先后主持承担或参加国家自然科学基金项目、国家自然科学基金重点项目、国家科技部“973”子项目以及国际合作研究项目等，并取得若干研究成果，受到国际同行的高度关注，2006 年获得第七届“郑作新鸟类科学青年奖”。

据介绍，长江中下游的浅水湖泊与长江一起组成了世界独特的江-湖复合型湿地，是我国最重要的生态系统之一。每年随季风而来的江水、泥沙和营养物质流入湖中，提供了维持湿地高生产力和生物多样性的物质基础。广阔的水域和丰盛的水草同时具备防洪和净化水质的功能。该区域是中国东部水鸟最重要的越冬区，每年有一百万只水鸟包括全球最受胁的8个物种到达此地。但是，随着当地居民对资源的利用由传统低强度转向掠夺式开发，长江水文动力发生改变，同时极大地破坏了生态系统的平衡，资源的可持续利用面临严重的威胁。
 

Cell

来自中国科技大学生命科学学院，合肥微尺度物质科学国家实验室与结构生物学重点实验室，美国加州大学圣克鲁兹分校（University of California Santa Cruz）的研究人员报道了酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）Spt4-Spt5复合物的结晶结构，并发现了Spt4与Spt5结合的方式，这种方式说明Spt4-Spt5复合物是一种保守性强的转录延长机器关键因子。

领导这一研究的是中国科学技术大学结构生物学重点实验室主任牛立文教授，其早年毕业于中国科学技术大学生物系分子生物学专业，后赴美国普渡大学生物科学系任访问副教授和副研究员，现任中国科学技术大学生命科学学院副院长。主要研究兴趣涉及天然生物毒素生物学功能的结构生物学基础研究、造血干细胞以及重要疾病相关蛋白质的结构基因组研究、以及其它具有重要生物学功能的蛋白质和酶作用机制的结构生物学基础研究，蛋白质工程及基于结构的分子设计研究等。

对于所有真核生物的RNA聚合酶II来说，Spt4-Spt5复合物是一个必要的，关键的延长因子，而且在基因调控中也扮演了一个重要角色，在这篇文章中，研究人员报道了酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）Spt4-Spt5复合物的结晶结构，为进一步研究这个关键因子提供了重要信息。

通过这一结晶结构，研究人员发现Spt4是结合在Spt5的NGN端，并且这种结合决定于Spt4与Spt5之间的一种acid-dipole相互作用，并且进一步的突变实验发现，对于这种相互作用的扰乱会影响复合物的功能。另外研究人员还发现这个关键相互作用相关的残基在Spt4和Spt5的古生菌同源物（archaeal homologs）是保守的，即使细菌缺乏Spt4同源物，Spt5的NGN端，以及其同源物结构上也很相似。这一有关Spt4-Spt5复合物的结构及进化特征的研究成果说明Spt4-Spt5复合物是一种保守的转录延长机器关键因子。

Cancer Research

中国科技大学生命科学院肖卫华教授领衔的研究团队在最近一期的《Cancer Research》上发表前列腺癌研究的的最新见解，文章标题为：E2F1 Induces Tumor Cell Survival via Nuclear Factor-B-Dependent Induction of EGR1 Transcription in Prostate Cancer Cells。

肖卫华教授早年毕业于白求恩医科大学，后赴美约翰霍普金斯攻读硕士学位，在马里兰大学肿瘤研究中心从事博士后研究，后任美国国立肿瘤研究所研究员，04年归国，主要的研究兴趣是炎症与肿瘤发生和发展机理。

转录因子E2F1被认为具有促进细胞凋亡和抑制细胞凋亡的双重作用。然而，该因子调整两种功能的转换的机制一直没有研究清楚。在本研究中，肖卫华教授等人用前列腺癌细胞系研究E2F1，研究结果表明，E2F1激活转录因子EGR1的表达，延长肿瘤细胞的寿命。E2F1上调EGR1诱导的生长因子，表皮生长因子，血小板生长因子胰岛素样生长因子Ⅱ的表达量上升，这一系列的变化可激活phoshoinositide-3-kinase/Akt信号通路，促使肿瘤细胞产生耐药作用，抵抗细胞凋亡。而且，E2F1可直接诱导Egrl基因κB接近启动子的位置开始转录。

这些研究结果展现了一种E2F1诱导前列腺癌细胞抵抗细胞凋亡的新机制。

The Journal of Immunology

中国科技大学生命科学院****博士田志刚教授在The Journal of Immunology上发表文章，解析调节性T细胞对暴发性肝炎的保护作用。

在本研究中，研究小组以Con A诱导小鼠发生肝炎，在此模型上研究肝脏Tregs在免疫介导的肝损伤中所起的作用。用Con A诱导小鼠可导致肝脏里表达Foxp3的Tregs增多，但是脾脏中的Foxp3阳性的Tregs不增多。更有甚的是，注射Con A后，肝脏CD103Tregs表达Foxp3，CTLA-4，glucocorticoid-induced TNT受体的量比脾脏中的明显升高。

免疫细胞缺失CD25导致肝脏损伤加重，如果及时补充CD25或是Tregs能有效降低Con A诱导的肝损伤。Con A处理后，血清和肝脏细胞中TGF-β单核mRNA的表达量升高，如果Tregs减少则能降低。此外在活体外，抗TGF-β的mAbs能阻断Con A对Tregs功能的抑制作用。最终，TGF-β受体Ⅱ区域阴性的小鼠（T细胞表达TGFβRⅡ显性负相，且对TGF-β无反应性）与正常的小鼠相比，对Con A的作用共明显，到产生更高的死亡率和严重的肝损伤（相同Con A 剂量）。

这些结果表明，CD4+CD25+Tregs在Con A介导的肝损伤方面其重要的作用，它能有效抑制肝损伤的发生。