罕见病诊断之难：基因诊断的希望

　　

生物通报道：瓷娃娃、月亮孩子、蝴蝶宝贝……这些动听的名字背后都背负着一份心酸，但这些患有罕见病的孩子也不是完全无法可施，无药可治，如果能在早期诊断出来，一些罕见病还是能得以医治的。

然而不少罕见病有了症状的时候，如肌肉萎缩，共济失调，瘫痫发作，这时患者到了门诊，如神经科门诊，因为罕见，医生对罕见病不了解，往往要经过多次往返，几经转折，甚至有的要通过大会诊才能确诊，有时会延误最佳治疗时机。如肝豆状核变性患者关节已经变形，
则治疗效果欠佳。甚至有时还会被误诊，如引发全球关注“冰桶挑战”的ALS（肌萎缩侧索硬化症，患者俗称“渐冻人”）也常被误诊为颈椎病，耽误了病情。

据美国NCOD(National Commission on Orphan Diseases)报道，15%的罕见病患者要花费平均五年的时间才能得到正确的诊断。根据文献报道，罕见病患者大多通过互联网自我初步诊断，而后再做生理检查以证实，有学者形象的称“Doctor Google” 。

近年来，随着基础研究在罕见病领域的快速发展，部分罕见病的病理机制得到揭示，生物化学、酶学、分子生物学、细胞遗传学等诊断检测方法也相继出现。例如2,4-二硝基苯肼试验、硝普盐实验可用于诊断苯丙酮尿症，甲苯胺蓝试验可用于诊断粘多糖病，FISH 技术可用于染色体缺失疾病的诊断等。

而且由于大多数罕见病为遗传病，其发病机制也尚未搞清，所以，基因检测是最有潜力的一种罕见病诊断方法，基因检测技术不但能够验证疾病的临床诊断，提供给病人准确的遗传咨询服务，还能够用于致病基因携带者的检测和产前诊断。

目前几乎各个省均有检测这些罕见遗传病基因突变的实验室，国内也有一批长期从事可治性神经遗传病诊断、治疗和预防的老一辈临床专家，也并取得了一定的成绩。如对DRD，FKD核黄素反应性脂质沉积症早期确诊并及时治疗，可取得戏剧性性的治疗效果，患者从运动困难、不能生活自理很快恢复运动能力，返回学校上课。

不过虽然在过去的十年中，随着人基因组计划的完成，罕见遗传疾病的致病基因挖掘速度不断加快，但这些发现向临床应用的转化却相对滞后。

比如说多数基因诊断中心认为的罕见病基因诊断不但成本高，也无利可图，所以他们不会考虑涉足该领域。为此，美国ORDR 设立CETT(Collaboration Education and Test Translation)计划，资助罕见疾病基因诊断实验室的建立。欧盟的orphnet 网站也公布了欧盟15个成员国的RD诊疗机构和分子诊断实验室。这主要是通过基础研究实验室与分子诊断实验室之间的密切合作，来解决上述问题，他们的主要理念是从样本采集到储存都在分子诊断试验室进行，可分少量样本到基础研究室，待得出研究结果后，分子诊断实验室再进一步有偿验证试验结果，这样不但能够保证科学研究的进行，满足患者基因诊断的需要，还能够达到盈利机构的目的。

基因检测不但能够帮助医师进行诊断，还能够通过检测结果的共享来吸引更多的研究者参与到该领域中来，例如可进行基因型与表型关系。

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