Nature子刊：铁死亡，细胞死亡的新模式

铁死亡（ferroptosis）是一种新发现的细胞死亡模式。Nature Cell Biology杂志十一月十七日发表的一项新研究指出，铁死亡通路其实与许多病理学过程有关。举例来说，铁死亡调节酶Gpx4的缺失，会使肾小管上皮细胞出现高水平的铁死亡，最终导致急性肾功能衰竭。

　　

生物通报道：细胞死亡是一个重要的生命过程，在整个机体的生长和发育中起到了基础性的作用。铁死亡（ferroptosis）是一种新发现的细胞死亡模式，在形态学、生物化学和遗传学等方面与凋亡、坏死和自噬有较大差别。

铁是人体内含量最高的微量元素，广泛存在于各个组织和器官中。铁死亡主要由铁依赖的氧化损伤引起，涉及一系列复杂的生化反应、基因表达和信号传导。这种细胞死亡模式与小分子诱导的RAS肿瘤细胞死亡有关，不过人们并不清楚铁死亡与非癌变的细胞有什么关系。

Nature Cell Biology杂志十一月十七日发表的一项新研究指出，铁死亡通路其实与许多病理学过程有关。举例来说，铁死亡调节酶Gpx4的缺失，会使肾小管上皮细胞出现高水平的铁死亡，最终导致急性肾功能衰竭。

这项研究还揭示了铁死亡通路中的重要分子机制。“细胞铁死亡过程中，发生了特异性的脂质氧化事件，”这项研究的领导者，亥姆霍兹慕尼黑中心HMGU的Dr. Marcus Conrad说。“我们可以利用这个信号传导链进行药物干涉，对细胞和组织加以保护。”

之前人们已经鉴定了不少能阻断铁死亡的抑制子，Liproxstatin-1就是其中之一。现在研究人员对这些抑制子进行了系统性评估。在人类肾脏细胞、Gpx4缺失引起的急性肾功能衰竭、肝脏缺血再灌注损伤模型中，Liproxstatin-1都能有效抑制细胞的铁死亡。下一步研究人员将会深入解析，Liproxstatin-1对铁死亡通路的具体作用机制。（延伸阅读：Nature细说凋亡细胞的解体）

文章指出，细胞铁死亡与许多令人头疼的疾病有关，比如肾功能衰竭、中风和心血管疾病中的缺血性组织损伤。除此之外，铁死亡也在神经退行性疾病和糖尿病并发症中起到了核心作用。“这项研究告诉我们，铁死亡是可以被药物阻断的。而铁死亡抑制剂将为一些难以治愈的疾病带来新希望，”文章的第一作者，HMGU的Dr. Jose Pedro Friedmann Angeli总结道。

 

生物通编辑：叶予

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Inactivation of the ferroptosis regulator Gpx4 triggers acute renal failure in mice