华中科技大学Nature子刊发表GPCR新成果

　　

生物通报道：G蛋白偶联受体（GPCR）是一个庞大的跨膜蛋白家族，大约有八百个成员。这些蛋白位于细胞表面，负责识别和结合特殊的信号分子（配体）。GPCR的细胞外部分与配体结合之后，会将信号传递到细胞内部，然后G蛋白将信号放大并通过一系列生化反应激活细胞应答。

上述过程对于细胞的正常功能是至关重要的，发生一点小故障就可能引起严重的疾病。正因如此，GPCR成为了现代药物开发中最重要的靶标，目前临床上的许多药物都是针对GPCR起作用的。

GPCR能够形成功能性的单体，但越来越多的证据表明，GPCR二聚化在细胞信号整合中起到了关键性的作用。

华中科技大学和法国国家科学研究中心（CNRS）的研究团队对代谢型谷氨酸受体mGluR的二聚体进行研究，揭示了二聚体届面上与受体激活有关的结构改变。这项研究发表在近期的Nature chemical biology杂志上，通讯作者是华中科技大学的刘剑峰教授和CNRS的Jean-Philippe Pin。

研究人员发现mGluR处于失活状态时，主要二聚体届面由跨膜α螺旋4（TM4）和TM5组成，当mGluR处于活化状态时，主要二聚体届面由TM6组成。研究显示，二聚体届面的这种改变，是受体激活所必须的。锁定TM4-TM5界面能阻止mGluR激活，而锁定TM6界面会生成持续活化的受体。（延伸阅读：Nature：G蛋白偶联受体的结构保守性）

这项研究为mGluR活化机制提供了重要的信息，有助于人们进一步理解在GPCR二聚体中观察到的负协同效应。

作者简介：

刘剑峰 二级教授、博士生导师、华中学者

教育经历：1989年-1993年，武汉大学生命科学院，生物化学专业学士；1993年-1995年，法国巴黎第十三大学，分子生物学及生物材料学硕士；1996年-1998年，法国巴黎第十二大学，分子生物学及生物化学博士。

工作经历：1999年-2001年，法国巴黎国家科学研究中心（CNRS）及国家医学研究中心（INSERM）Cochin研究所，博士后；2001年-2003年，赛诺菲-安万特 (Sanofi-aventis) 药业公司美国研发中心（NJ，USA）和法国国家科学研究中心 （CNRS）功能基因研究所（Montpellier, France），博士后；2003年至今，华中科技大学生命科学与技术学院生物物理及生理学系，教授，副院长；分子生物物理教育部重点实验室，常务副主任；细胞信号转导实验室（中法联合），主任。

学术兼职 Faculty of 1000神经和精神药理学领域评审专家（2013年8月任命）； 中国生物物理学会 “膜与细胞生物物理专业委员会”委员。

 

生物通编辑：叶予

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Major ligand-induced rearrangement of the heptahelical domain interface in a GPCR dimer