自然医学：抑制一个重要激素可减肥

最近，来自加拿大麦克马斯特的研究人员确定了一个重要的激素，在肥胖者中这种激素的水平是升高的，它可通过抑制棕色脂肪活动而引发肥胖和糖尿病。相关研究结果发表在2014年12月8日的《自然医学》（Nature Medicine），首次表明阻断外周血清素的生产，可使棕色脂肪更活跃。

　　

生物通报道：最近，来自加拿大麦克马斯特的研究人员确定了一个重要的激素，在肥胖者中这种激素的水平是升高的，它可通过抑制棕色脂肪活动而引发肥胖和糖尿病。

棕色脂肪组织，总所周知为“棕色脂肪”，位于锁骨周围，充当身体燃烧卡路里的“火炉”。它也能使身体保持温暖。肥胖者有较少的棕色脂肪，并且随着年龄的增长，它的活动会下降。直到现在，研究人员还不明白这到底是为什么。

有两种类型的血清素（serotonin）。大多数人都熟悉大脑或中枢神经系统中的第一种，其影响着情绪和食欲。但是它们只占人体所有血清素的5%。

鲜为人知的外周血清素在血液中循环，并组成了其他95%的人体血清素。麦克马斯特大学的研究人员发现，这种血清素可减少棕色脂肪的活动，或降低身体的新陈代谢“火炉”。

相关研究结果发表在2014年12月8日的《自然医学》（Nature Medicine），首次表明阻断外周血清素的生产，可使棕色脂肪更活跃。

本文共同作者、麦克马斯特大学Michael G. DeGroote医学院医学教授Gregory Steinberg指出：“我们的结果是相当惊人的，表明抑制这种激素的生产，可能有效地逆转肥胖和相关代谢性疾病，包括糖尿病。”他也是MAC-Obesity（麦克马斯特大学代谢和儿童肥胖研究计划）的共同主任。

他解释说：“太多的这种血清素，就表现得像是你棕色脂肪的停车制动器。你可以加速棕色脂肪，但是它不会去任何地方。”外周血清素水平升高的罪魁祸首也已经被发现。

本文共同作者、医学院病理和分子医学副教授、Family Digestive 研究所首席研究员Waliul Khan称：“有一个环境线索，可能会造成我们身体中更高水平的血清素，那就是高脂肪的西方饮食。太多的血清素是不好的。我们需要一个平衡。如果血清素太多，它会导致糖尿病、脂肪肝和肥胖。”

身体中大部分的血清素是由色氨酸羟化酶（Tph1）生产的。麦克马斯特研究小组发现，当他们用遗传学手段删除或抑制这种制造血清素的酶，由于棕色脂肪燃烧更多卡路里的能力提高，因此，喂食高脂肪饮食的小鼠，也能够免于肥胖、脂肪肝疾病和糖尿病前期的发展。

Steinberg说，值得注意的是，抑制外周血清素，并不会影响大脑和中枢神经系统中血清素的运行。

这与早期的减肥药机制形成对比，早期那些减肥药物试图通过影响大脑血清素的水平来抑制食欲，但是会引起包括心脏并发症、抑郁症和自杀风险增加等相关问题。

Steinberg说：“我们认为这是一种更为安全的方法，通过增加能量消耗而不是减少食欲，因为减少食欲涉及更大的风险。”

最后，研究人员得出结论：通过抑制Tph1来降低血清素的生产，可能是治疗肥胖及其合并症的一种有效疗法，所以该研究小组目前正在致力于开发一种药理学“酶阻断剂”。

（生物通：王英）

延伸阅读：什么时候吃 可能是减肥的关键

生物通推荐原文摘要：
Inhibiting peripheral serotonin synthesis reduces obesity and metabolic dysfunction by promoting brown adipose tissue thermogenesis
Abstract: Mitochondrial uncoupling protein 1 (UCP1) is enriched within interscapular brown adipose tissue (iBAT) and beige (also known as brite) adipose tissue, but its thermogenic potential is reduced with obesity and type 2 diabetes for reasons that are not understood. Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) is a highly conserved biogenic amine that resides in non-neuronal and neuronal tissues that are specifically regulated via tryptophan hydroxylase 1 (Tph1) and Tph2, respectively. Recent findings suggest that increased peripheral serotonin and polymorphisms in TPH1 are associated with obesity; however, whether this is directly related to reduced BAT thermogenesis and obesity is not known. We find that Tph1-deficient mice fed a high-fat diet (HFD) are protected from obesity, insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) while exhibiting greater energy expenditure by BAT. Small-molecule chemical inhibition of Tph1 in HFD-fed mice mimics the benefits ascribed to Tph1 genetic deletion, effects that depend on UCP1-mediated thermogenesis. The inhibitory effects of serotonin on energy expenditure are cell autonomous, as serotonin blunts β-adrenergic induction of the thermogenic program in brown and beige adipocytes in vitro. As obesity increases peripheral serotonin, the inhibition of serotonin signaling or its synthesis in adipose tissue may be an effective treatment for obesity and its comorbidities.