Nature子刊：限制肿瘤的安保机制

大肠癌的发展始于一种良性肿瘤的形成（腺瘤）。IRB Barcelona和ICREA的研究团队发现，大肠中存在着一种安保机制。当腺瘤出现时，相应组织就会生产一种分子，限制腺瘤的形成和生长。这项研究于六月二十二日提前发表在Nature Cell Biology杂志的网站上。

　　

生物通报道：大肠癌是临床上常见的一种消化道恶性肿瘤，在美国等发达国家发病率特别高。就国内而言，大肠癌的发病率目前处于第三位，而且其发病率还在逐步上升。造成大肠癌患者死亡的首要原因是，癌症的侵袭和转移。

大肠癌的发展始于一种良性肿瘤的形成（腺瘤）。据估计，在五十岁以上的人群中，30%-50%会长出腺瘤。这种良性瘤或息肉属于癌症前期的病变，一旦它们进一步累积遗传突变就会发展成为大肠癌。IRB Barcelona和ICREA的研究团队发现，大肠中存在着一种安保机制。当腺瘤出现时，相应组织就会生产一种分子，限制腺瘤的形成和生长。这项研究于六月二十二日提前发表在Nature Cell Biology杂志的网站上。

研究显示，大肠中的腺瘤形成，伴随着BMP (bone morphogenetic protein)分子的增多。这一分子能够限制腺瘤干细胞的自我更新能力，从而阻碍这种病变的进一步发展。

“当这些肿瘤出现时，大肠的上皮细胞会做出应答，通过BMP通路对其加以限制。如果没有这种安保机制，就会出现更多快速生长的息肉。众所周知，大肠癌是一种发展缓慢的疾病，这很可能就是因为有安保机制的存在，”领导这项研究的Eduard Batlle说。

研究人员指出，我们每个人受到的这种保护并不相同，应答息肉形成的安全机制在某些人体内效果更强。（延伸阅读：PNAS颠覆癌症的“雪崩效应”）

进一步研究揭示了一个控制BMP生产的基因组区域，这一区域负责调控腺瘤出现后的保护性应答。此前，一些群体研究和基因组分析鉴定了与大肠癌易感性有关的基因组变异。研究显示，这些基因组变异就位于BMP生产的调控区。

研究人员解释道，这些基因组变异（SNP）与大肠癌风险有关，就是因为它们影响了机体应对腺瘤的保护体系。在这项研究的基础上，人们可以着重在BMP调控区域对大肠癌相关SNP进行研究。

理解抑制大肠癌发展的天然机制，可以为人们提供新的生物指标，更好的鉴定大肠癌的高风险人群，或者对个体的大肠癌风险进行评估。

大肠癌、乳腺癌、前列腺癌和肺癌是四种最为普遍的癌症。每年全球有一百六十万新增大肠癌病例，这种癌症的死亡率高达50%。研究人员强调，如果五十岁以上的人都定期进行预防性检测，那么80%的大肠癌死亡是可以避免的。

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文摘要：

The transcription factor GATA6 enables self-renewal of colon adenoma stem cells by repressing BMP gene expression

Aberrant activation of WNT signalling and loss of BMP signals represent the two main alterations leading to the initiation of colorectal cancer (CRC). Here we screen for genes required for maintaining the tumour stem cell phenotype and identify the zinc-finger transcription factor GATA6 as a key regulator of the WNT and BMP pathways in CRC. GATA6 directly drives the expression of LGR5 in adenoma stem cells whereas it restricts BMP signalling to differentiated tumour cells. Genetic deletion of Gata6 from mouse colon adenomas increases the levels of BMP factors, which signal to block self-renewal of tumour stem cells. In human tumours, GATA6 competes with β-catenin/TCF4 for binding to a distal regulatory region of the BMP4 locus that has been linked to increased susceptibility to development of CRC. Hence, GATA6 creates an environment permissive for CRC initiation by lowering the threshold of BMP signalling required for tumour stem cell expansion.