Nature提出类风湿关节炎治疗新思路

　　

生物通报道  罹患或轻或重形式类风湿关节炎（RA）的患者，有可能具有同样痛苦的一些症状，这是否意味着他们的疾病病因相同？他们因由此接受相同的治疗吗？来自比利时VIB研究所和根特大学的科学家们利用他们的炎性体（inflammasome）研究，证实类风湿关节炎应该被视作是一种综合征而非一种单一的疾病。

VIB/根特大学的Mohamed Lamkanfi说：“类风湿关节炎非常的痛苦，且很不容易找到最适合的药物。直到最近，类风湿关节炎还被认为是一种单一的疾病，而我们的研究表明它更有可能是一种综合征。这一知识有可能促成一种更个体化的治疗方法，根据患者的情况选择最合适的药物。”

类风湿性关节炎和炎性体

类风湿关节炎是一种累及关节的炎症性疾病，如果不进行治疗它会演变成一种令人虚弱的疼痛性疾病，可严重影响患者的生活质量。全球大约有1-2%的人口罹患类风湿关节炎（延伸阅读：Nature：类风湿关节炎的“黑名单”）。

炎性体是一种蛋白质复合物，其构成了我们免疫系统的一部分。一段时间以来科学家们一直怀疑，炎性体在类风湿关节炎的发生与发展中起作用。Lieselotte Vande Walle和Mohamed Lamkanfi利用VIB同事Geert van Loo及Rudi Beyaert开发的一种特异的类风湿关节炎小鼠模型，证实了炎性体在类风湿关节炎中的作用。

他们通过阻断炎性体对抗了类风湿关节炎形成。炎性体导致了IL-1生成，这种蛋白在炎症反应中起重要作用。阻止IL-1的效应可治愈小鼠。用这种方式，Vande Walle和Lamkanfi证实，小鼠模型非常适合于研究炎症和类风湿关节炎之间的相关性。

一个新的治疗靶点

这一将起源焦点放在炎性体上的首个小鼠模型，也为开发出新的疗法奠定了基础。以往的研究已经证实，我们免疫系统中的其他蛋白，例如TNF和IL-17有可能在类风湿关节炎中起作用。自那以后已经开发出一些药物来对抗这些蛋白，治疗类风湿关节炎。这些研究结果证实，阻断炎性体（或产生的IL-1）有可能是进一步的治疗方案。

VIB科学家也通过该研究证实了类风湿关节炎不是一种单一的疾病，而是一种综合征。换句话说，即相似的症状可能是由于各种不同的原因所致。如果知道其病因，就可以提供非常针对性的治疗。在遗传形式的乳腺癌、皮肤癌和肺癌中，通过遗传测试有可能非常准确地预测一种治疗是否将会起作用。我们也可以开发出更个体化的类风湿关节炎疗法。类风湿关节炎患者都具有相同的一些症状，但潜在的遗传病因可能存在差异，因此未来的治疗方案也将存在差异。这是许多科学家们面对的一个新挑战。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Negative regulation of the NLRP3 inflammasome by A20 protects against arthritis

Rheumatoid arthritis is a chronic autoinflammatory disease that affects 1–2% of the world’s population and is characterized by widespread joint inflammation. Interleukin-1 is an important mediator of cartilage destruction in rheumatic diseases1, but our understanding of the upstream mechanisms leading to production of interleukin-1β in rheumatoid arthritis is limited by the absence of suitable mouse models of the disease in which inflammasomes contribute to pathology. Myeloid-cell-specific deletion of the rheumatoid arthritis susceptibility gene A20/Tnfaip3 in mice (A20myel-KO mice) triggers a spontaneous erosive polyarthritis that resembles rheumatoid arthritis in patients2. Rheumatoid arthritis in A20myel-KO mice is not rescued by deletion of tumour necrosis factor receptor 1 (ref. 2)……