中山大学Nature子刊揭示癌症miRNA

【字体: 时间:2014年08月08日 来源:生物通

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  来自中山大学的研究人员证实,在食管鳞状细胞癌中一种叫做miR-508的小RNA分子维持了磷脂酰肌醇信号,并促进了侵袭性表型。这些研究结果发表在8月6日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

  

生物通报道  自中山大学的研究人员证实,在食管鳞状细胞癌中一种叫做miR-508的小RNA分子维持了磷脂酰肌醇信号,并促进了侵袭性表型。这些研究结果发表在8月6日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

中山大学的李隽(Jun Li)教授和宋立兵(Libing Song)研究员是这篇论文的共同通讯作者。

食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,在世界范围内居恶性肿瘤发病率的第六位。我国是食管癌的最高发的国家之一,世界上70%的食管癌病例发生在我国。我国的食管癌病例中90%以上是食管鳞状细胞癌(ESCC)。因早期症状不明显,大部分食管癌患者就诊时已是中晚期,手术切除治疗的5年生存率仅为25%左右。全部就诊患者的5年生存率不足10%。探讨食管癌的发病机制,实现食管癌的早发现、早诊断和早治疗已成为目前临床和基础研究的主要方向之一(延伸阅读:詹启敏院士Nature发表重要癌症成果 )。

miRNAs是一类长度为21-25个核苷酸非编码的单链RNA分子,广泛存在于植物、动物与病毒中。随着对miRNA的形成、功能等生物学特征认识的逐渐加深,研究发现miRNA与肿瘤的形成密切相关。miRNA通常定位于癌相关基因组区,几乎在所有肿瘤中异常表达,参与体内基本信号转导途径,通过调节mRNA的翻译而调控许多重要肿瘤相关基因的表达。近年来,越来越多的研究表明miRNA在食管癌的发生、发展及转移过程中起着重要作用。

PI3K/Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。该信号通路的成分在人类大多数恶性肿瘤中都发生了变化,在肿瘤的增殖、存活和抵抗凋亡、血管发生以及细胞运动中发挥了重要作用。

在这篇文章中研究人员报告称,发现miR-508直接抑制了INPP5J、PTEN和INPP4A等多个磷酸酶,导致了PI3K/Akt信号通路组成性激活。此外,在体内外他们还证实miR-508过表达促进了食管鳞状细胞癌的侵袭表型。重要的是,在一大组食管鳞状细胞癌样本中他们发现miR-508的水平与生存不良及激活的PI3K/Akt信号相关。

这些研究结果揭示出了食管鳞状细胞癌中组成性PI3K/Akt激活的一个新机制,阐明了在癌症进展过程中一个功能性的与临床相关的表观遗传机制。

(生物通:何嫱)

作者简介:

李隽

2000-2006   美国 (新英格兰医疗中心,西北大学)   博士后
2006年11月: “中山大学****引进人才” 回国   教授  博导
2007年:入选国家教育部“新世纪优秀人才支持计划”;
2010年:入选广东省“千百十人才省级培养对象”;
2012年:入选广东省“珠江学者特聘教授”;
2013年:国家杰出青年科学基金获得者;

近5年发表:独立通讯作者论著9篇,共同通讯作者论著8篇,共同第一作者论著9篇;18篇:影响因子(IF)> 5,其中5篇IF > 10;获得16项国家/省部级基金:包括:国家杰出青年科学基金项目,国家自然科学基金重点项目,国家自然科学基金重大研究计划培育项目,4项国家自然科学基金面上项目,2项广东省自然科学基金重点项目等。

重要学术研究成果与贡献:        细胞核因子κB (NF-κB) 是一类多功能的核转录因子,在机体生理病理过程中担任着核心调控作用。 大量流行病学及实验研究已证明:NF-κB 信号通路在多种肿瘤中高度持续激活,并参与到肿瘤发生发展多个重要过程中,如抗凋亡、促增殖、血管新生及侵袭转移等。 因此,以肿瘤NF-κB 信号通路的调控机制为研究切入点,寻找及鉴定该通路不同层面的关键调控节点,不仅为肿瘤发生发展增添新的理论依据,还为肿瘤治疗药物的研发提供重要的靶位点。

研究团队:⑴. 证明miR-182及miR-486可同时下调多个NF-κB通路抑制因子,阐明了肿瘤中NF-κB持续性激活的新机制(J Clin Invest;  Cell Res);⑵. 发现miR-30e*可抑制IκB-α蛋白翻译,揭示了肿瘤NF-κB通路负反馈失控的新机理(J Clin Invest); ⑶. 明确了脂筏蛋白FLOT-1将胞外炎症信号传递到NF-κB通路的新功能,为膜受体近端NF-κB通路调控增添了新内容(Gastroenterology)。

宋立兵

研究方向:1. 恶性肿瘤侵袭转移分子机制;2. 肿瘤标志物和早期诊断;3. 肿瘤分子分型和基因治疗

2001年获得中山医科大学医学博士学位。2002-2004年先后在美国麻省新英格兰医疗中心及美国芝加哥西北大学担任博士后及助理研究员,进行有关原癌基因Bmi-1在乳腺癌发生发展中生物学机制及功能的研究。目前为中山大学肿瘤防治中心-华南肿瘤学国家重点实验室独立PI,研究方向为恶性肿瘤的发病机制和早期诊断,包括探讨鼻咽癌源(干)细胞来源、鼻咽癌发生发展的病因病理及鼻咽癌、乳腺癌、食管癌的早期诊断标志物及靶位点,探索表观遗传因子遗传Bmi-1在肿瘤干细胞中的表观调节机制,原癌基因AEG-1诱导肿瘤转移的分子机制等。上述领域的工作已在Journal of clinical investigation, Cancer research, Oncogene, Clinical cancer research等SCI杂志上发表。

生物通推荐原文摘要:

miR-508 sustains phosphoinositide signalling and promotes aggressive phenotype of oesophageal squamous cell carcinoma

The strength and duration of phosphoinositide signalling from phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) activation to Akt is tightly balanced by phosphoinositide kinases and phosphatases. However, how phosphatase-mediated negative regulatory effects are concomitantly disrupted in cancers, which commonly exhibit constitutively activated PI3K/Akt signalling, remains undefined. Here we report that miR-508 directly suppresses multiple phosphatases, including inositol polyphosphate-5-phosphatase J (INPP5J), phosphatase and tensin homologue (PTEN) and inositol polyphosphate 4-phosphatase type I (INPP4A), resulting in constitutive activation of PI3K/Akt signalling……

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