院士权威期刊:肿瘤免疫疗法新靶点

【字体: 时间:2015年11月18日 来源:生物通

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  最近,法国蒙特利尔临床研究所(IRCM)的一个研究小组,在加拿大皇家科学院院士André Veillette的带领下,通过研究一种类型的免疫细胞,确定了新型肿瘤免疫疗法一个新靶点的作用机制。相关研究结果发表在十一月九日的国际权威医学期刊《Journal of Experimental Medicine》。

  

生物通报道:最近,法国蒙特利尔临床研究所(IRCM)的一个研究小组,在加拿大皇家科学院院士André Veillette的带领下,通过研究一种类型的免疫细胞,确定了新型肿瘤免疫疗法一个新靶点的作用机制。相关研究结果发表在十一月九日的国际权威医学期刊《Journal of Experimental Medicine》。延伸阅读:《自然医学》:科学家发现肿瘤免疫疗法的新靶点

研究人员研究的是自然杀伤(NK)细胞,它们对于免疫系统至关重要,并通过摧毁癌细胞来保护我们的身体。该研究小组对一种名为DNAM-1的蛋白质特别感兴趣,该蛋白在消除癌细胞的过程中起着关键的作用。

IRCM分子肿瘤学研究室主任Veillette博士指出:“我们发现了DNAM-1蛋白刺激NK细胞功能、从而增加其清除癌细胞的能力的机制。”

DNAM-1蛋白是位于NK细胞表面的一种受体。它能够与其他也与癌细胞相互作用的受体竞争,如TIGIT受体,反之,后者降低NK细胞的效率。

Veillette博士解释说:“当TIGIT受体与一个感染细胞相互作用时,它能防止其与DNAM-1蛋白相互作用,因此,这会抑制NK细胞的功能,并缓慢地破坏免疫系统。”

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最近的发现已经促使研究人员开发出几种免疫肿瘤疗法,这些疗法使用抗体,以提高免疫系统的自然功能。这些抗体中有一些,即抗CTLA-4抗体或抗PD-1抗体,已经在许多癌症患者身上显示出持久的益处。

Veillette博士补充说:“我们的研究结果表明,抗TIGIT的抗体可能成为免疫肿瘤的新疗法。这些抗体可能改善DNAM-1蛋白的功能,从而提高NK细胞杀伤肿瘤细胞的能力。这种疗法可能会对新一代的癌症治疗,产生重大影响。”

(生物通:王英)

注:André Veillette,加拿大皇家科学院院士、加拿大细胞信号通路首席科学家,美国霍华德休斯医学研究会(HHMI)国际学者,MiGill大学教授、蒙特利尔临床研究所教授。André Veillette教授已在其研究领域取得了国际瞩目的成绩。共发表论文一百多篇,近五年发表文章主要包括:Nature Immunology、Nature Review Immunology、Nature Cell Biology、Immunity、PNAS、JEM等。

生物通推荐原文摘要:
DNAM-1 controls NK cell activation via an ITT-like motif
Abstract:DNAM-1 (CD226) is an activating receptor expressed on natural killer (NK) cells, CD8+ T cells, and other immune cells. Upon recognition of its ligands, CD155 and CD112, DNAM-1 promotes NK cell–mediated elimination of transformed and virus-infected cells. It also has a key role in expansion and maintenance of virus-specific memory NK cells. Herein, the mechanism by which DNAM-1 controls NK cell–mediated cytotoxicity and cytokine production was elucidated. Cytotoxicity and cytokine production triggered by DNAM-1 were mediated via a conserved tyrosine- and asparagine-based motif in the cytoplasmic domain of DNAM-1. Upon phosphorylation by Src kinases, this motif enabled binding of DNAM-1 to adaptor Grb2, leading to activation of enzymes Vav-1, phosphatidylinositol 3′ kinase, and phospholipase C-γ1. It also promoted activation of kinases Erk and Akt, and calcium fluxes. Although, as reported, DNAM-1 promoted adhesion, this function was signal-independent and insufficient to promote cytotoxicity. DNAM-1 signaling was also required to enhance cytotoxicity, by increasing actin polymerization and granule polarization. We propose that DNAM-1 promotes NK cell activation via an immunoreceptor tyrosine tail (ITT)–like motif coupling DNAM-1 to Grb2 and other downstream effectors.

 


 

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