天津医科大学Hepatology发表癌症研究新文章

　　

生物通报道  来自天津医科大学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员揭示出了，临床一种癌症干细胞样侵袭性肝癌亚型中的miR-148a-ACVR1-BMP-Wnt调控信号回路。相关研究论文发表在2月的国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子11.19）上。

天津医科大学的陈可欣（Kexin Chen）教授和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Wei Zhang教授是这篇论文的共同通讯作者。陈可欣教授从事流行病学研究近30年，重点主要集中在描述天津恶性肿瘤的流行趋势、开展常见恶性肿瘤的早期筛查和肿瘤分子流行病学的研究，发表学术论文100多篇。

肝细胞癌（HCC）是全球第五位以及亚洲第三位的最常见恶性肿瘤，呈现异质性的病原学和分子特征，肝癌患者对治疗的反应各异。由于耐受治疗肝癌的复发率高、生存期短。开发出更有效的个体化肝癌治疗策略是研究人员的最终目标，而第一步就是要建立起一个可以基于分子生物标记物来对疾病进行分类的系统（延伸阅读：王阳红院士Cancer Res发表癌症新文章 ）。

为此，研究人员对100个肝癌组织进行了mRNA和microRNA (miRNA)表达分析（SmartRNAplex™ miRNA-基于流式平台进行多重miRNA检测新技术 ）。通过对一些特征基因进行聚类分析鉴别出了两个强大的亚型，并在一个独立的数据集中对此进行了验证。一种癌症干细胞样肝癌亚型在临床上显示出侵袭性、且预后较差。综合分析这一亚型的miRNA和mRNA表达情况，研究人员发现相比于其他亚型这些肿瘤中的miR-148a表达水平显著降低。研究证实miR-148a直接抑制了骨形态发生蛋白(BMPs)信号通路中一个关键受体ACVR1的表达，BMPs调控了许多的干细胞标志物以及临床上重要的细胞因子IL-8。研究人员在包含227个肝癌病例的一个更大的组群中证实，ACVR1以及下游基因EPCAM、CD24、CD90和IL-8表达增高与生存期缩短之间存在关联。体内外实验证实导入miR-148a可以抑制肿瘤表型。

由此，研究人员鉴别出了临床一种癌症干细胞样侵袭性肝癌亚型中的miR-148a-ACVR1-BMP-Wnt信号回路。并提出miR-148a或许可以作为这一肝癌亚型的一个预后生物标志物以及治疗靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Regulatory MiR-148a-ACVR1/BMP circuit defines a cancer stem cell-like aggressive subtype of hepatocellular carcinoma

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most common malignancy worldwide and the third most common cancer in Asia. HCC has heterogeneous etiologic and molecular profiles and a varied response to therapeutics. The high recurrence rate and curtailed survival in this cancer are attributed to its resistance to therapy. The ultimate goal is to develop a more effective personalized therapeutic strategy for HCC, but the first step is to develop a system for classifying the disease on the basis of molecular biomarkers……

作者简介：

陈可欣

女，1963年11月生，中共党员，教授，肿瘤医院流行病学研究室主任，博士生导师,天津市特聘教授。2007年获得天津医科大学博士学位。2006年至2007年受国家教委委派在美国MD Anderson 肿瘤中心做博士后，进行肿瘤分子流行病学研究。现任天津医科大学肿瘤医院肿瘤研究所流行病学研究室主任，，教育部创新团队团队学科带头人，天津市科技创新领军人才，中国抗癌协会肿瘤流行病专业委员会副主任委员。《中华肿瘤防治杂志》、《中国肿瘤临床》、《Chin J Cancer》、《中华流行病学杂志》和《Cancer Letters》等杂志的编委。曾荣获“天津市五一劳动奖章先进个人”和“天津市十佳杰出留学归国人员”，天津市教委‘工人先锋号’先进集体，天津医科大学优秀共产党员，天津肿瘤医院共产党员岗位先锋，天津医科大学优秀教师和天津市优秀博士指导教师等荣誉称号。

陈可欣教授从事流行病学研究近30年，重点主要集中在描述天津恶性肿瘤的流行趋势、开展常见恶性肿瘤的早期筛查和肿瘤分子流行病学的研究。首次建立国内登记范围最大和时间跨度最长的恶性肿瘤发病死亡监测系统，开展了恶性肿瘤流行趋势、乳腺癌病因分析及预防干预等综合研究，为制定肿瘤防治措施和建立我国乳腺癌综合防治体系奠定了基础。近五年，陈教授先后主持和参加30余项各级科研课题，其中作为第一承担人共21项，包括国家十二五“重大新药创制”专项、863专项、国家科技支撑计划项目和国家自然基金委重大国际（地区）合作与交流项目等。作为副主编或参与编写专著12部。发表学术论文107篇，其中SCI收录论文46篇，以第一或通讯作者发表SCI论文20余篇，文章主要发表在Nature Communication，Cancer Cell、JCI、Nat Genetic、PNAS、Cancer Res、Clin Cancer Res、 Carcinogenesis 和CEBP等肿瘤相关专业重要期刊上。并获得过5项省部级以上科技进步奖，其中作为第二完成人获得国家科技进步二等奖和天津市科技进步一等奖各1项，作为第一完成人获天津市科技进步一等奖和教育部自然科学二等奖各1项。