中山大学宋尔卫教授Cancer cell揭示抑癌非编码RNA

　　

生物通报道  来自中山大学、汕头大学医学院和中科院的研究人员，在细胞质中鉴别出了一个与NF-κB互作的长链非编码RNA（LncRNA），并证实其可以阻断IκB磷酸化并抑制了乳腺癌转移。研究结果发表在3月9日的《癌细胞》（Cancer cell）杂志上（芯片实验由康成生物提供技术服务）。

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论文的通讯作者是中山大学孙逸仙纪念医院副院长宋尔卫（Erwei Song）教授。宋教授主要从事乳腺癌的生物学特性及治疗学基础研究，在非编码RNA调控肿瘤侵袭转移及靶向导入小分子RNA抑制肿瘤转移的研究形成特色。其研究成果曾被美国《科学》杂志评为“2003年度世界十大科技突破”代表性成果，入选2008年度中国高等学校十大科技进展，获2012年度教育部高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学奖）一等奖。

lncRNAs是一类转录本长度超过200nt的RNA分子，缺少特异完整的开放阅读框，无蛋白质编码功能的RNA，在总非编码RNA(ncRNA)中占有相当大的比例。lncRNA起初被认为是基因组转录的“噪音”，不具有生物学功能。然而，近年来的研究表明，实际上lncRNA以RNA的形式在多种层面上（表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等）调控了基因的表达水平，且与癌症的发生存在密切的关系（延伸阅读：上海交大首席科学家Cancer Res解析非编码RNA ）。

NF-κB是一种序列特异性转录因子。早先的研究表明其主要功能是参与炎症反应和天然免疫应答。近年来的研究发现，某一部位的持久炎症反应引起NF-κB信号通路组成性持续激活，可导致NF-κB靶基因的异常表达，这些基因的异常表达往往与肿瘤的发生、转移、组织浸润以及肿瘤细胞的抗凋亡作用相关。因此，将NF-κB作为靶向分子，抑制其活性已成为肿瘤防治的研究热点和新的思路。但目前尚不知道是否有lncRNAs调控了NF-κB的激活。

在这篇新文章中研究人员报告称，他们鉴别出了一种NF-κB互作LncRNA (NKILA)，并证实NKILA可结合NF-κB/IκB，并直接遮盖IκB,的磷酸化模体（motifs），由此抑制了IKK诱导的IκB磷酸化以及NF-κB激活。以往的研究发现IκB与NF-κB结合可使NF-κB与DNA分离，在这里研究人员证实不同于DNA，NKILA与NF-κB/IκB形成了一个稳定的复合物。重要的是，他们发现在炎症刺激的乳腺上皮细胞中NKILA对于阻止NF-κB信号通路过度激活起至关重要的作用。NKILA低水平表达与乳腺癌转移以及患者不良预后相关联。

这些研究结果证实了，lncRNAs可以与一些信号蛋白的功能结构域直接发生互作，NKILA作为一类NF-κB调控因子抑制了乳腺癌的转移。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

A Cytoplasmic NF-κB Interacting Long Noncoding RNA Blocks IκB Phosphorylation and Suppresses Breast Cancer Metastasis

NF-κB is a critical link between inflammation and cancer, but whether long non-coding RNAs (lncRNAs) regulate its activation remains unknown. Here, we identify an NF-KappaB Interacting LncRNA (NKILA), which is upregulated by NF-κB, binds to NF-κB/IκB, and directly masks phosphorylation motifs of IκB, thereby inhibiting IKK-induced IκB phosphorylation and NF-κB activation……

作者简介：

宋尔卫

主任医师，教授，博士生导师，中山大学孙逸仙纪念医院副院长，孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部学科带头人。

主要从事乳腺癌的生物学特性及治疗学基础研究，在非编码RNA调控肿瘤侵袭转移及靶向导入小分子RNA抑制肿瘤转移的研究形成特色。以第一或通讯作者发表SCI论文45篇，其中包括在Cell、Cancer Cell、Nature Medicine、Nature Biotechnology、Science Tranlational Medicine等国际著名杂志发表的论文。总SCI影响因子327分，其中单篇最高32.4分；SCI他引总次数2642次，单篇SCI他引最高665次。研究成果被Science等学术期刊正面引用。他13次应邀在重要学术会议作报告，4次在国际学术大会担任大会或分会场主席。共获授权发明专利4项。其研究成果曾被美国《科学》杂志评为“2003年度世界十大科技突破”代表性成果，入选2008年度中国高等学校十大科技进展，获2012年度教育部高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学奖）一等奖。Cancer Cell出版的特刊介绍了他的研究工作。此外，他还担任Annals of Oncology中文版乳腺癌专刊及Journal of Biological Chemistry编委；主编了《RNA干扰的生物学原理与应用》及《小分子RNA的基础研究与临床应用》。