浙大女博导连发JBC、PLOS文章

　　

生物通报道：浙江大学生命科学研究院佟超教授课题组，致力于研究神经系统发育及神经退行性疾病的分子机制。在2015年2月和3月份，该课题组的研究成果连续发表在国际著名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》和《PLOS Biology》。延伸阅读：PNAS：线粒体在神经退行性疾病中的作用。

佟超教授是这两篇论文的通讯作者，其1999年本科毕业于南开大学，2002年硕士毕业于中科院动物研究所，2006年在美国德克萨斯大学西南医学中心获博士学位，2007年至2011年在美国贝勒医学院人类分子遗传学系从事博士后研究，2011年至今为浙江大学生命科学研究院教授、研究员、博士生导师。曾经在Cell Res、JBC、Nature、Developmental Cell、Cell、Neuron和Science等国际著名期刊发表论文多篇。

2月10日发表在《Journal of Biological Chemistry》的研究中，该课题组利用模式动物果蝇通过正向遗传学的方法筛选到一个影响内质网形态的突变体Sec22 。已知Sec22在酵母、植物和人的同源蛋白参与内质网到高尔基的转运过程， 但关于Sec22 在动物发育过程中的生理作用却并没有被研究过。课题组发现Sec22 以及其结合蛋白Syx5、Eyc功能的失常均能导致内质网的扩张以及果蝇眼睛发育的缺陷。这项工作表明，Sec22通过影响内质网到高尔基体的转运，调节内质网的形态，而其并不像在其酵母中的同源蛋白影响细胞自噬过程。该研究提示内质网到高尔基体的转运过程可能影响着内质网的形态，加深了我们对内质网形态异常疾病机制的理解。

3月26日，该课题组又在《PLOS Biology》发表题为“A Voltage-Gated Calcium Channel Regulates Lysosomal Fusion with Endosomes and Autophagosomes and Is Required for Neuronal Homeostasis”的重要研究成果。作者在这项研究中指出，自噬是一种细胞过程，细胞用其来防止有毒物质的积累。自噬通过将自噬体（包围着需要淘汰的“碎片”的双层膜所形成的细胞器）和溶酶体融合，可传送错误折叠的蛋白质和受损细胞器。然而，在自噬过程中，这种融合过程是如何被调节的，还有待于确认。基于此，该研究在果蝇和小鼠中分析了这个过程，发现缺失一种特定类型电压门控钙通道（VGCC）的不同亚基，可导致神经元中自噬体与溶酶体的融合出现缺陷。众所周知，VGCCs控制突触终端的钙进入，以促进突触小泡与质膜的融合，并且人类VGCCs亚基中的突变可导致神经系统疾病。该研究的数据表明，细胞自噬和溶酶体融合出现的缺陷，与突触小泡融合和神经递质释放的缺陷无关，研究人员表明，一个特定的VGCC存在于溶酶体的膜上，这个部位是溶酶体与核内体、自噬体融合所必需的。这些结果表明，自噬所必需的融合事件所依赖的机制，类似于突触小泡与突触前膜融合的触发机制。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
1、Tian, X.J., Gala, U., Zhang, Y.P., Shang, W.N., Jaiswal, S., Ronza, A., Jaiswal, M., Yamamoto, S., Sandoval, H., Duraine, L., Sardiello, M., Sillitoe, R., Venkatachalam, K ., Fan, H.Y., Bellen, H.J. *, Tong, C* (2015). A Voltage gated calcium channel regulates lysosomal fusion with endosomes and autophagosomes and is required for neuronal homeostasis. PLOS Bio. In press

2、Zhao, X.C., Yang, H., Liu, W., Duan, X.Y., Shang, W.N., Xia, D*., Tong, C* (2015). Sec22 regulates ER morphology but not autophagy and is required for eye development in Drosophila. J Biol Chem. In press