迟洪波教授Science子刊发表免疫学新文章

【字体: 时间:2015年03月10日 来源:生物通

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  来自美国圣犹达儿童研究医院、上海交通大学医学院的研究人员在一种多发性硬化症小鼠模型中证实,p38α–MKP-1信号轴控制了IL-17受体信号以及组织炎症。这一研究发现发表在3月3日的《科学信号》(Science Signaling)杂志上。

  

生物通报道  来自美国圣犹达儿童研究医院、上海交通大学医学院的研究人员在一种多发性硬化症小鼠模型中证实,p38α–MKP-1信号轴控制了IL-17受体信号以及组织炎症。这一研究发现发表在3月3日的《科学信号》(Science Signaling)杂志上。

美国圣犹达儿童研究医院的迟洪波(Hongbo Chi)教授是这篇论文的通讯作者。迟教授主要从事T细胞所介导的适应性免疫的信号和代谢通路研究,在T细胞命运和功能研究中解析免疫信号和细胞代谢的相互作用以及树突状细胞介导的T细胞反应的外部控制信号方面取得了突出的学术成绩,作为通讯作者已经在国际顶尖杂志上发表论文60余篇。申请到了多项美国NIH基金和私募基金的支持,在研课题经费达到700万美元以上,因研究成果突出获得了多项奖励,同时兼任多家杂志(如Journal of Immunology和MAP Kinase等)的编辑或编委会成员。

辅助性T 细胞17(T helper cell 17, Th17)是一种近年新发现的CD4+ T细胞亚群,在慢性感染和自体免疫疾病过程中发挥重要的作用。Th17细胞能够分泌产生IL-17、IL-17F、IL-22、GM-CSF、IL-6和TNF等细胞因子,其功能主要就体现在它分泌的这些细胞因子集体动员、募集及活化中性粒细胞的能力上。IL-17是Th17细胞最重要的效应因子,具有促进炎症作用,可以诱导促炎细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶的表达,引起组织细胞浸润和组织破坏。研究发现,过量的Th17细胞会引发如多发性硬化症、克罗恩病、银屑病等严重的自体免疫疾病(延伸阅读:裴钢院士PNAS发布免疫学研究新成果 )。

多发性硬化症(MS)是一种由CD4+T细胞介导的,以中枢神经系统白质脱髓鞘炎症改变为主要表现的自身免疫病,迄今为止病因不明,实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)为人类多发性硬化症的动物模型。起初,研究者普遍认为,白细胞介导素(IL)-12诱导的辅助T细胞1(Th1)是多发性硬化症发生的主要原因。然而,近来Th17细胞的发现动摇了Th1细胞在多发性硬化症中的核心地位。研究证实,Th17细胞才是多发性硬化症发病过程中的关键因素。但目前对于Th17细胞在多发性硬化症中的作用机制仍不是很清楚。

在这篇文章中,研究人员通过可诱导的、组织特异性基因删除系统,揭示出了丝裂原激活蛋白激酶(MAPK) p38α在介导TH17细胞诱导的组织炎症中所起的时间特异性及组织特异性作用。

在自身免疫性脑脊髓炎(EAE)实验小鼠中,研究人员证实在发病后诱导删除p38α编码基因Mapk14,可保护小鼠避免炎症。此外,他们证实神经外胚层来源的细胞包括星形细胞中特异性丧失p38α的小鼠自身免疫性脑脊髓炎的严重程度显著下降,这一效应与炎症趋化因子生成缺陷以及免疫细胞减少浸润靶组织有关联。

进一步的研究证实,p38α将IL-17受体(IL-17R)信号与一些炎症趋化因子和促炎症细胞因子的编码基因的表达关联到了一起。缺失p38α抑制因子MKP-1的小鼠显示自身免疫性脑脊髓炎加重,IL-17R依赖性的基因表达增高。

新研究结果证实了,p38α–MKP-1信号轴是将组织细胞中的IL-17R信号与依赖于TH17细胞的自身免疫性炎症关联到一起的一个关键环节。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

Control of IL-17 receptor signaling and tissue inflammation by the p38α–MKP-1 signaling axis in a mouse model of multiple sclerosis

T helper 17 (TH17) cells, a subset of CD4+ T cells that secrete the proinflammatory cytokine interleukin-17 (IL-17), play a key pathogenic role in autoimmune diseases. Through inducible and tissue-specific deletion systems, we described the time- and tissue-specific roles of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) p38α in mediating TH17 cell–induced tissue inflammation……

 

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