武汉大学、中科院联合发表Cell新文章

　　

生物通报道  来自中科院上海生命科学院、武汉大学生命科学学院和澳大利亚新南威尔士大学等研究机构的研究人员证实，细胞通过溶酶体和过氧化物酶体膜接触实现了细胞内的胆固醇运输。这一重要的研究发现发布在4月9日的《细胞》（Cell）杂志上。

文章的通讯作者是武汉大学的宋保亮（Bao-Liang Song）教授，宋保亮原任职于中科院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所，是科技部重大蛋白质研究计划首席科学家。2014年39岁的宋保亮受聘于武汉大学生命科学学院成为最年轻的院长。其主要研究方向是从事与心脑血管疾病发生密切相关的胆固醇代谢平衡调控研究。

胆固醇是真核生物生物膜的重要成分，细胞内不同膜上胆固醇含量的高低直接影响生物膜的生物物理特性以及细胞信号的传递（延伸阅读：Nature揭示胆固醇生成新细节 ）。细胞内不同细胞器膜上胆固醇的含量大不相同，维持了细胞正常的生理功能，而细胞内胆固醇的运输确保了胆固醇在不同位置的正确分布。但目前对于细胞内胆固醇运输的潜在机制仍了解得不是很清楚。

在这篇文章中研究人员报告称，他们建立了一种基于两性霉素B的检测方法，使得能够对延迟的低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇运输进行全基因组shRNA筛查（了解shERWOOD-UltramiR shRNA试剂的详细信息），由此鉴别出了过氧化物酶体基因尤为富集的341个位点，表明存在一条从前未知的胆固醇运输信号通路。他们证实，溶酶体突触结合蛋白VII（Synaptotagmin VII）结合过氧化物酶体膜上的PI(4,5)P2脂质，介导了过氧化物酶体和溶酶体之间的动态膜接触。LDL-胆固醇促进了这样的接触，由此将胆固醇从溶酶体运输到了过氧化物酶体处。破坏关键的过氧化物酶体基因可导致胆固醇在溶酶体中累积。

这些结果揭示出了过氧化物酶体在细胞内胆固醇运输中一种出乎意料的作用。研究人员进一步证实了在人类患者细胞和过氧化物酶体异常小鼠模型中有大量的胆固醇累积，表明了有可能是异常的胆固醇累积导致了这些疾病的发生。

（生物通：何嫱）

作者简介：

宋保亮
 
武汉大学生命科学学院教授、院长

研究概述
我们主要从事与心脑血管疾病发生密切相关的胆固醇代谢平衡调控的研究。主要研究方向包括：1）小肠胆固醇吸收的分子途径；2）细胞内胆固醇动态运输的分子机制；3）胆固醇代谢调控的信号转导途径和机理；4）胆固醇代谢的药靶系统及新药研发。
实验室的长期目标是揭示胆固醇代谢的分子机制，发展治疗胆固醇相关疾病的新策略。

获奖及荣誉：
国家杰出青年科学基金（2009）、国家重大科学研究计划首席科学家（2009）、中科院优秀研究生指导教师（2010）、陈嘉庚青年科学奖（首届，2012）、****科技创新领军人才入选者（2012）、中科院优秀研究生指导教师（2013）、亚太Arthur Kornberg Memorial Award（2013）、新世纪百千万人才工程国家级人选（2013）、中国青年科技奖（2013）、谈家桢生命科学创新奖（2014）、****特聘教授（2015）

生物通推荐原文摘要：

Cholesterol Transport through Lysosome-Peroxisome Membrane Contacts

Cholesterol is dynamically transported among organelles, which is essential for multiple cellular functions. However, the mechanism underlying intracellular cholesterol transport has remained largely unknown. We established an amphotericin B-based assay enabling a genome-wide shRNA screen for delayed LDL-cholesterol transport and identified 341 hits with particular enrichment of peroxisome genes……