青岛大学Nature子刊发表lncRNA研究新发现

　　

生物通报道  来自青岛大学、中科院动物研究所的研究人员在新研究中鉴别出了一种叫做APF的长链非编码RNA（lncRNA），并证实它可以通过靶向miR-188-3p调控自噬和心肌梗死。研究论文发表在4月10日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

论文的通讯作者是青岛大学转化医学研究院院长李培峰（Pei-Feng Li）教授。其曾在国际上首先提出“抗氧化酶自身被氧化”的新理论，是国际上少数几个最早将细胞凋亡引入心血管研究的科学家之一。

心肌梗死（myocardial infarction）是指心肌的缺血性坏死，是在冠状动脉病变的基础上，冠状动脉的血流急剧减少或中断，使相应的心肌出现严重而持久地急性缺血，最终导致的心肌缺血性坏死。目前，心肌梗塞作为一种严重危害人民健康的心血管急症，而颇受关注。

自噬（autophagy）是一种细胞利用溶酶体对自身细胞器进行分解、将产生的大分子物质予以回收利用的高度保守的细胞降解过程。饥饿、缺血、氧化应激等均可诱导其发生。自噬在细胞的发育和分化过程中起着至关重要的作用,和许多心血管疾病的发生、发展密切相关。正常的细胞自噬对心肌细胞有保护作用,自噬不足或自噬过度则可促发疾病或加重病变。

lncRNA是一类转录本长度超过200nt的功能性RNA分子。作为一种新型的基因调控因子，lncRNA参与调控了机体的许多过程如生长发育、细胞凋亡、增殖、分化等,与多种疾病密切相关（延伸阅读：顶级科学家张毅Cell子刊聚焦lncRNA）。目前已有一些研究表明，lncRNAs是参与心血管疾病发生发展的重要调控分子。

在这篇文章中研究人员报告称发现了一种他们称作为自噬促进因子（autophagy promoting factor，APF）的长链非编码RNA。他们证实APF通过靶向miR-188-3p和ATG7调控了自噬性细胞死亡。进一步的研究结果表明，miR-188-3p可靶向ATG7抑制自噬和心肌梗死。APF lncRNA是通过调控miR-188-3p，由此影响ATG7的表达、自噬性细胞死亡和心肌梗死的。

新研究揭示出了由心脏中的APF、miR-188-3p和ATG7组成的一个新的自噬程序调控模式。由此为开发出针对心肌梗死和心力衰竭的新治疗策略提供了潜在的靶点和诊断工具。

（生物通：何嫱）

作者简介：

李培峰

毕业于军事医学科学院获博士学位，随后留院任助理研究员，在德国医学研究机构 Max-Delbruck Center for Molecular Medicine 任Medical Researcher 10年,入选中国科学院“****-国外引进杰出人才”，为研究员、博士生导师。现为青岛大学转化医学研究院院长、教授、博士生导师。

从1986-1989年主要从事于神经元衰老的研究，发现超氧自由基是造成神经细胞衰老的最初启动因子。从1990-1994年主要从事于自由基生物医学研究。在国内和国际学术刊物上发表10余篇有关抗氧化酶氧化修饰的研究论文，在这一领域的一系列研究曾获军队科技成果二等奖（排名第一）。随后主要从事心血管疾病研究，研究工作发表在 Molecular Cell, EMBO Journal, Nature Medicine, Nature Communication, Circulation, Circulation Research, PNAS, MCB, Gene & Development 等国际著名杂志。其中发表在PNAS和Nature Medicine的文章分别入选为2009、2011年中国百篇最具影响国际学术论文。研究成果获中华医学科技奖二等奖，北京市科学技术奖三等奖。许多著名刊物（如Nature China, Nature Review Drug Discovery, Circulation Research等）对我们工作给予高度评价。

美国心脏病学会和国际心脏联合会会员、北京细胞生物学会理事、荷兰国家健康基金特邀评审专家、自然科学基金委评审专家、科技部 973评审专家。迄今为止，在国内外期刊杂志上发表论文70 余篇，获得专利7项，论文总引用次数超过2000 余次。

生物通推荐原文摘要：

APF lncRNA regulates autophagy and myocardial infarction by targeting miR-188-3p

The abnormal autophagy is associated with a variety of cardiovascular diseases. Long noncoding RNAs (lncRNAs) are emerging as new factors in gene regulation, but how lncRNAs operate in the regulation of autophagy in the heart is unclear. Here we report that a long noncoding RNA, named autophagy promoting factor (APF), can regulate autophagic cell death by targeting miR-188-3p and ATG7. The results show that miR-188-3p suppresses autophagy and myocardial infarction by targeting ATG7. Further, we find that APF lncRNA regulates miR-188-3p, and thus affects ATG7 expression, autophagic cell death and myocardial infarction. Our present study reveals a novel regulating model of autophagic programme, which comprises APF, miR-188-3p and ATG7 in the heart. Modulation of their levels may serve as potential targets and diagnostic tools for novel therapeutic strategies of myocardial infarction and heart failure.