杭州师范大学Nature子刊解析干细胞衰老

　　

生物通报道：造血干细胞（HSC）在骨髓中产生，具有自我更新能力，能够分化生成各种类型的血细胞（包括红细胞、白细胞和血小板）。这种多功能干细胞是免疫系统不可或缺的支持机制。随着人类年龄的增加，造血干细胞变得越来越多，但其生成血细胞和免疫细胞的能力却逐渐下降。正因如此，老年人更容易受到感染，也更容易患上包括白血病在内的疾病。

干细胞衰老是组织和器官老化的重要原因之一。人们发现，造血干细胞的衰老会直接影响免疫系统的功能，但还不清楚造血干细胞的具体衰老机制。日前，杭州师范大学的研究团队在四月十六日的Nature Communications杂志上发表文章，揭示了造血干细胞衰老的一个重要机制。文章的通讯作者是杭州师范大学医学院的鞠振宇（Zhenyu Ju）研究员。（延伸阅读：杭州师范大学Blood发表白血病研究新文章）

研究人员发现，Wip1（野生型p53诱导的蛋白磷酸酶1）在造血干细胞中高水平表达，而且会随着年龄增加而减少。已知Wip1能够对一些肿瘤抑制子和DNA损伤应答通路进行负调控。但此前人们并不了解Wip1对造血干细胞内稳态和衰老的影响。

研究显示，Wip1缺陷型小鼠在多个层面上表现出造血干细胞的衰老，比如HSC池增大，再生活性受损。去除p53可以挽救Wip1−/−造血干细胞的再生缺陷，同时不影响细胞衰老或凋亡。这说明Wip1–p53通路能够调控造血干细胞的分化，而且不依赖传统的p53通路。

不过，去除p53不会影响Wip1缺陷型小鼠HSC池的大小。进一步研究表明，Wip1缺陷型小鼠的HSC池扩大是由mTORC1介导的。

这项研究为人们展示了一个重要的干细胞衰老机制，p53和mTORC1通路对造血干细胞衰老的不同影响受到Wip1的控制。

作者简介：

鞠振宇 研究员 主要从事细胞生物学、干细胞衰老与再生医学。曾在国内外重要学术期刊发表了一系列高水平的研究论文，在端粒生物学与干细胞研究中处于国际领先的地位。近五年作为课题负责人参与国家重点基础研究发展计划（973）资助项目，主持了国家自然科学基金面上项目、科技重大专项重大新药创制项目及英国、德国等科研项目。曾获中国实验动物学会科学技术奖、药明康德生命化学研究奖、国家优秀自费留学生奖学金等奖项。

学习工作简历：1992.9-1997.7 山东省济南市，山东医科大学，医学学士；1997.8-1998.8 山东省东营市，油建医院，实习医师；1998.9-2001.7 辽宁省沈阳市，中国医科大学，医学硕士；2001.8-2003.6 北京，中国医学科学院阜外心血管病研究所，实习研究员；2003.7-2004.4 德国柏林，Max Delbruck分子医学中心，访问学者；2004.5-2007.7 德国汉诺威，汉诺威医学院，生物学博士；2007.8-2009.12 北京，中国医学科学院医学实验动物研究所，副研究员；2010.1- 天津，实验血液学国家重点实验室，兼职研究员；2010.1-2011.2 北京，中国医学科学院医学实验动物研究所，研究员；2011.3-至今 浙江，杭州师范大学

 

生物通编辑：叶予

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