第二军医大学Nature子刊发表癌症新发现

　　

生物通报道  来自第二军医大学、华东师范大学、泸州医学院等处的研究人员证实，蛋白酶体激活因子REGγ通过调控Wnt/β-catenin信号通路在皮肤癌的发生中起至关重要的作用。这一重要的研究发现发表在4月24日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

第二军医大学的肖建如（Jianru Xiao）教授以及泸州医学院的傅俊江（Junjiang Fu）教授是这篇论文的共同通讯作者。

在日照丰富的国家中皮肤癌的患病率极高。皮肤癌主要包括皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌和恶性黑色素瘤三大类（延伸阅读：Cancer Cell发现癌细胞的“避风港” ）。美国肿瘤学会的数据显示，皮肤癌约占癌症总数的一半，且发病率正逐步上升。国内一些地区的皮肤恶性肿瘤研究资料也表明皮肤癌有不断增长的趋势，值得关注。但目前对于皮肤癌的发病机理仍知之甚少。

自从蛋白酶体激活因子REGy被报道能够降解细胞中完整的蛋白质SRC-3及p2l后,人们对REGy生物学功能的探究越来越深刻广泛,而有关REGy在肿瘤发生发展中的研究最受到人们的关注。大量研究发现，REGy广泛过表达于包括卵巢癌、胃癌、肾癌、甲状腺肿瘤、肠癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤中。但现在对于REGy在皮肤癌中的作用及其机制还不是很清楚。

在这篇文章中研究人员报告称发现，相比于野生型的小鼠，蛋白酶体激活因子REGγ缺陷小鼠明显抵抗佛波醇-12-十四烷酰-13-乙酸酯 (12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate,TPA)诱导角质细胞增殖，表皮增生及乳头状瘤发生。他们证实在皮肤组织或细胞中，TPA可通过诱导MAPK/p38激活使得REGγ大量增高。响应TPA刺激，MAPK/p38下游效应器AP-1直接结合了REGγ的启动子并激活其转录。此外，他们发现REGγ通过在体外和细胞中降解GSK-3β，提高β-catenin下游靶蛋白CyclinD1和c-Myc水平，激活了Wnt/β-catenin信号。与之相反，失活MAPK/p38或删除REGγ可以阻止TPA诱导的CyclinD1和c-Myc水平增高。

这项研究证实了，REGγ是通过介导MAPK/p38激活Wnt/β-catenin信号通路在皮肤癌发生过程中发挥作用。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

REGγ is critical for skin carcinogenesis by modulating the Wnt/β-catenin pathway

Here we report that mice deficient for the proteasome activator, REGγ, exhibit a marked resistance to TPA (12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate)-induced keratinocyte proliferation, epidermal hyperplasia and onset of papillomas compared with wild-type counterparts. Interestingly, a massive increase of REGγ in skin tissues or cells resulting from TPA induces activation of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK/p38)……

作者简介：

肖建如，男，主任医师，教授，现任第二军医大学附属长征医院骨科医院副院长、骨外四科（骨肿瘤外科）主任，医学博士，博士生导师。长期以来，在脊柱外科的临床、科研、教学工作中积累了丰富的经验，熟练主刀高难度的枕颈段、颈胸段、腰骶段创伤、退变、畸形、结核、肿瘤等手术；擅长脊柱常见病如颈椎病、胸腰椎间盘突出症、韧带骨化症、脊柱畸形及疑难病症的诊断及治疗，在脊柱脊髓损伤的基础研究与临床救治、尤其是脊柱脊髓损伤后继发性损害防治研究方面颇有建树。擅长原发性、转移性脊柱肿瘤和脊椎管内外肿瘤的诊断与治疗。在Spine、Neurosurg等国际知名脊柱外科杂志和国内学术刊物上发表论文200余篇，其中第一作者/通讯作者80篇，获得全国骨科优秀论文奖4项，主编及参编骨科专著20部。

傅俊江：泸州医学院特聘教授（3级教授），硕士研究生导师、澳门科技大学兼职博士生导师、泸州医学院首批博士后指导导师，享受国务院政府特殊津贴专家，现任医学基础研究中心主任。研究方向：目前，主要从事生殖遗传学、表观遗传学、肿瘤生物学及个体化医药研究及应用。研究团队已形成包括肿瘤表观遗传学研究、遗传病及肿瘤组织资源库与模式动物研究、肿瘤分子分型与个体化医药研究三个稳定持续的科学研究方向，和临床应用紧密结合，建立无创遗传学产前诊断技术，取得了创新性研究成果。自2011年以来，傅俊江教授获得包括国家自然科学基金等在内的各级科研项目10余项；发表SCI论文30篇，影响因子107.3，其中通讯作者/第一作者60.9；申请发明专利四项，获得授权两项。